[發(fā)明專利]一種含有布拉他辛部位藥精品的外用給藥制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810301335.1
• 申請日: 2008-04-28
• 公開（公告）號: CN101259116A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊正強;楊仁洲;脫冰林;周顯勇;張安;袁勝偉
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州正鑫實業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K9/12;A61K31/365;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 吳無懼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種外用給藥制劑，具體來說是一種含有布拉他辛部位藥精品的外用給藥制劑。

背景技術(shù)

番荔枝科(Annonaceae)是熱帶和亞熱帶地區(qū)一大植物種群，該科含生物堿、萜類、黃酮、番荔內(nèi)酯、多氧環(huán)己烯和苯乙烯內(nèi)酯等成分。其中后3類化合物具有抗腫瘤活性，并已引起各國學(xué)者廣泛興趣。番荔枝內(nèi)酯(annonaceous?acetogenins)是1982年首次發(fā)現(xiàn)于番荔枝科植物(Annonaceae)中的一類新型天然產(chǎn)物。番荔枝內(nèi)酯具有較為廣泛的生理活性，其中最典型的是抗腫瘤活性和細(xì)胞毒性。研究顯示大多數(shù)番荔枝內(nèi)酯類化合物對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞普遍具有強大的細(xì)胞毒作用。

另外，番荔枝內(nèi)酯可克服多藥抗藥性。經(jīng)國內(nèi)外許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，其中的布拉他辛(bullatacin)不但具有抗腫瘤作用，還具有抗艾滋病病毒作用，可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥作用。以兩對多藥抗藥性(MDR)的細(xì)胞株及其相對應(yīng)的敏感株-MCF7/ADR與MCF7，KBv200與KB進行研究，番荔枝總內(nèi)酯、番荔枝內(nèi)酯單體如bullatacin、atemoyacin和aatemoyacinB對MDR細(xì)胞無抗藥性，即MDR腫瘤對番荔枝內(nèi)酯仍十分敏感。這可能由于MDR產(chǎn)生的主要原因是P-糖蛋白(P-gp)的過度表達(dá)。P-gp實際上是依賴于能量的藥物排出泵，將藥物從癌細(xì)胞內(nèi)或漿膜層排出細(xì)胞外，從而產(chǎn)生抗藥性。而番荔枝內(nèi)酯主要作用是抑制線粒體NADH氧化/還原酶，抑制線粒體呼吸鏈傳遞，使細(xì)胞產(chǎn)生能量迅速減少，從而影響P-gp的功能。

目前，全世界腫瘤、癌癥、艾滋病的發(fā)病率逐年上升，在其治療過程中必須應(yīng)用放射、化學(xué)、藥物等療法。多數(shù)抗癌藥物對腫瘤細(xì)胞殺傷的選擇性差，放療、化療時間長、劑量大、成本高。現(xiàn)市面上有售的抗腫瘤與抗艾滋病病毒的藥物主要以化學(xué)合成為主，且其給藥方式主要為口服或靜脈給藥，例如抗腫瘤藥物5-FU、長春新堿等與抗艾滋病病毒藥物AZT、更替洛韋等。其中抗腫瘤藥物大多具有致突變作用，通過阻斷腫瘤DNA復(fù)制來完成對腫瘤的抑制作用；對白細(xì)胞、肝細(xì)胞損傷等毒副作用明顯；有惡心、脫發(fā)等反應(yīng)。而抗艾滋病病毒藥物主要通過阻斷HIV-DNA復(fù)制，來達(dá)到抗艾滋病病毒的治療效果，其毒副反應(yīng)大，約1/3人難堅持到療程治療結(jié)束。

在現(xiàn)有技術(shù)中，CN1460473A提出的藥物劑型是針劑或乳劑。但在實施過程中因生產(chǎn)工藝存在問題，對藥物的劑量無法控制，臨床上安全性、有效性、可控性得不到保證，故難以推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題就是提供一種含有布拉他辛部位藥精品的外用給藥制劑，它解決了以往抗腫瘤與抗艾滋病病毒藥物口服或靜脈給藥毒副作用的缺點。

為了解決上述問題，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案，提供了一種含有布拉他辛部位藥精品的外用給藥制劑：

先以番荔枝種子為原料，粉碎成粗粉，用有機溶劑提取和78％乙醇反萃取，獲得番荔枝總內(nèi)酯，再經(jīng)硅膠與番荔枝總內(nèi)酯質(zhì)量比為4∶1的柱層析洗脫2次、收集，以不同比例的石油醚丙酮混合液作洗脫劑，收集并回收丙酮、石油醚，得到含布拉他辛部位藥精品。

將含有布拉他辛(Bullatacin)部位藥精品溶解在無水乙醇和丙二醇的混合液中，充分?jǐn)嚢瑁旌暇鶆蚝笾苽涑赏庥盟帯?/p>

外用給藥制劑包括外用貼劑、氣霧劑或膜劑。

布拉他辛部位藥精品與混合液的重量比為1∶1～1∶10。

混合液中無水乙醇和丙二醇的體積比為1∶1。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：

(1)本發(fā)明所述的外用給藥制劑，它選用番荔枝植物中提取的新天然物質(zhì)布拉他辛為主要成份，大大減少了現(xiàn)抗腫瘤與抗艾滋病病毒藥物化學(xué)合成的毒副作用。

(2)本發(fā)明布拉他辛的抗腫瘤外用給藥制劑對正常細(xì)胞損傷小、無惡心、脫發(fā)等現(xiàn)象，而現(xiàn)有的抗腫瘤藥物對白細(xì)胞、肝細(xì)胞損傷等度副作用明顯，有惡心、脫發(fā)等反應(yīng)；抗艾滋病的布拉他辛外用給藥制劑，它毒副作用不明顯，安全性高，而現(xiàn)有的抗艾滋病病毒藥物毒副作用大，約1/3人難堅持到療程治療結(jié)束。

(3)本發(fā)明采用了外用給藥方式，克服了抗腫瘤與抗艾滋病病毒藥物口服或靜脈給藥的缺點，使藥物經(jīng)皮膚吸收，可以起到緩釋作用。

(4)本發(fā)明減少了藥物的給藥劑量，降低了治療的經(jīng)濟成本。例如，抗腫瘤藥物紫杉醇的給藥劑量為60mg，本發(fā)明的布拉他辛部位藥精品僅為30ug，是紫杉醇的1/2000；紫杉醇藥物45天的治療費用為5萬元，而布拉他辛45天的治療費用僅為1.5萬元。