[發(fā)明專利]茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810301195.8
• 申請日: 2006-06-16
• 公開（公告）號: CN101264148A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉湘武;江帆;張羽斌;潘婷;楊坤;閆文超
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;G01N30/90;G01N30/02;A61P1/16
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 郭防

本申請是申請人于2006年6月16日提交的名稱為：“茵梔黃制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法”、申請?zhí)枮椋?006102005772的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：茵梔黃制劑清熱解毒，利濕退黃，有退黃疽和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用；用于濕熱毒邪內(nèi)蘊所致急性、遷延性、慢性肝炎和重癥肝炎(I型)，也可用于其他型重癥肝炎的綜合治療。茵梔黃制劑的市場需求量很大，目前主要的劑型有口服液、注射液等，但尚未有茵梔黃咀嚼片的文獻(xiàn)報道或生產(chǎn)。咀嚼片是近年來發(fā)展起來的一種速效制劑，與普通片劑相比具有以下優(yōu)點：分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高，服用方便，尤其適合老人及吞服困難的患者服用。因為咀嚼片需咬碎后吞服，其口感尤為重要，而且不易采用一般的包衣工藝防潮，所以其制備工藝存在一定的難度。另外，現(xiàn)有茵梔黃制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不能得到全面有效地控制，從而影響了其臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于：提供一種茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過工藝研究和篩選，制得的咀嚼片口感良好，服用方便，崩解時間短，吸收快、生物利用度高；并且研究制定了合理有效的質(zhì)量控制方法，提高了茵梔黃制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明是這樣構(gòu)成的：按照重量組份計算：它主要由茵陳提取物10-50、梔子提取物5-40、黃芩苷60-150、金銀花提取物10-50及輔料制備而成。具體的說：它主要由茵陳提取物30g、梔子提取物16g、黃芩苷100g、金銀花提取物20g及輔料制備而成。

本發(fā)明中所用的茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷和金銀花提取物既可為市售，也可按下述方法制備：

茵陳提取物的制備：取茵陳，加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每1ml含生藥0.5-5g，加乙醇使含醇量達(dá)50-85％，冷藏10-60小時，濾過，濾液回收乙醇至每1ml含生藥3-8g，再加乙醇使含醇量達(dá)60-95％，冷藏10-60小時，濾過，濾液回收乙醇至每1ml含生藥7-12g，加2-10倍量水，冷藏20-100小時，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，真空干燥，即得。

梔子提取物的制備：取梔子，粉碎成粗粉，加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每1ml含生藥0.5-3g，加乙醇使含醇量達(dá)50-85％，冷藏10-60小時，濾過，濾液回收乙醇至每1ml含生藥2-6g，加乙醇使含醇量達(dá)70-90％，冷藏10-60小時，濾過，濾液回收乙醇至每1ml含生藥3-10g，加2-10倍量水，冷藏10-60小時，濾過，濾液濃縮成稠膏，真空干燥，即得。

黃芩苷的制備：取黃芩，粉碎成粗粉，加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液加熱至80℃，加鹽酸調(diào)節(jié)pH1～3，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚢璩珊隣?，?0％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至4～7，濾過，濾液加等量乙醇，加熱至80℃，加鹽酸調(diào)節(jié)pH至1～3，使黃芩苷析出，濾過，用乙醇洗滌，干燥，即得；本品含黃芩苷C₂₁H₁₈O₁₁不得少于90.0％。

金銀花提取物的制備：取金銀花，加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ml含生藥0.5-5g，冷至30～70℃，加20～40％氫氧化鈣溶液調(diào)節(jié)pH至10-14，濾過，沉淀物加乙醇，靜置，用50％硫酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～5.0，濾過，濾液用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～7.0，回收乙醇，濃縮至干，即得。

本發(fā)明茵梔黃制劑的制備方法為：取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物混合均勻后，加入甘露醇、蔗糖、淀粉、甜菊素、枸櫞酸以及硬脂酸鎂制備成茵梔黃咀嚼片

具體的制備方法為：取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物混合均勻后，按原料∶輔料＝0.5-3∶1-5的比例加入甘露醇∶蔗糖∶淀粉＝1-10∶0.5-5∶0.5-5的混合物，再加入1-10‰甜菊素和0.5-5‰枸櫞酸，混合均勻，50-95％乙醇潤濕制軟材，制粒，干燥，整粒，細(xì)粉加入0.1-1％硬脂酸鎂，充分混合均勻，壓片，包薄膜衣制成咀嚼片。

茵梔黃咀嚼片、膠囊劑和顆粒劑的質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中黃芩苷、茵陳提取物、梔子提取物和金銀花提取物的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中黃芩苷的含量測定。