[發明專利]注射用清開靈凍干粉針劑的制備方法

有效

• 申請號: 200810301167.6
• 申請日: 2008-04-16
• 公開（公告）號: CN101259181A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: 竇啟玲;江帆;楊義;朱亭潘;牟蘭進;簡高華;周黎亞
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K9/19;A61P25/20;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/00;A61K35/56;A61K35/32;A61K31/575;A61K31/7048
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所
• 代理人: 郭防

技術領域

本發明涉及一種注射用清開靈凍干粉針劑的制備方法，屬于中藥制藥技術領域。

背景技術

清開靈制劑由我國傳統名貴中成藥“安宮牛黃丸”改劑而得，由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷和金銀花共八味中藥材的提取物制成；具有清熱解毒、避穢通竅、鎮靜安神的功能，主治熱邪內陷、神昏譫語、身熱煩躁、抽搐驚劂及小兒急驚風等癥；現代醫學主要用于治療上呼吸道感染、多種熱病和急性病等，取得了比較滿意的治療效果。其中“清開靈注射液”、“清開靈口服液”收載于中國藥典2005版一部。

本申請人于2005年7月4日提交了申請號為200510003126.5的發明專利申請，公開了一種清開靈凍干粉制劑的制備方法，并已經授權。隨后，申請人又于2005年8月29日提交了申請號為200510200500.0的發明專利申請，公開了一種清開靈制劑的制備方法，對前一專利進行了改良，也已經授權。申請人從注射用清開靈(凍干粉針)上市以來就一直對該品種的質量進行跟蹤，不間斷地進行工藝和質量方面的研究。發明人在研究中發現，原產品工藝中對金銀花藥材的提取純化不夠好，使得藥物有效成分含量偏低，雜質量較多；水牛角用酸水解存在含氮量偏低的問題；對板藍根等其他藥材的純化精制不夠理想；另外由于在實際生產中凍干時間過長，使獲得的注射用清開靈凍干粉針劑存在樣品成型不太均勻，色澤較深、不溶性微粒數量較多等問題，同時生產成本也相應增加。因此，如何優化生產工藝、提高質量標準、提高和完善清開靈凍干粉針劑的質量，是申請人一直關注的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是解決現有技術金銀花、水牛角、板藍根等原料藥的提取工藝以及清開靈凍干粉針劑的制備工藝中存在的問題，提供一種雜質含量更低、穩定性更好、療效更佳的注射用清開靈凍干粉針制劑的制備方法，大大減少藥物中的無效成份。

為了解決上述技術問題，本發明優選出了如下的技術方案：

本發明注射用清開靈凍干粉針劑是由膽酸10～20g、黃芩苷5～50g、豬去氧膽酸10～25g、梔子50～500g、水牛角50～500g、珍珠母50～500g、板藍根500～2000g和金銀花50～4000g制備而成，其制備方法為：水牛角用堿水解得水解液；珍珠母粉碎后用硫酸溶液水解，水解液調pH至3.5～4.2，濃縮，加乙醇使含醇量達50～70％，冷藏，過濾，回收乙醇，加純水，冷藏，過濾，所得水解液冷藏備用；板藍根和梔子分別加水煎煮，過濾，所得煎煮液分別濃縮，分別加乙醇使含醇量達50～70％，冷藏，過濾，回收乙醇，分別加純水，冷藏，過濾，加入活性炭，微沸，趁熱過濾，所得板藍根液與梔子液冷藏備用；金銀花加乙醇回流提取，過濾，提取液回收乙醇，加純水，冷藏，過濾，加活性炭，微沸，趁熱過濾，得金銀花藥液備用；另取豬去氧膽酸和膽酸，粉碎，混合，加乙醇溶解，加入水牛角水解液、珍珠母水解液、板藍根液和梔子液，加乙醇使含醇量達70～80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加純水，冷藏，過濾，得混合濾液；黃芩苷加注射用水，用氫氧化鈉調pH值至6.8～8.0，使溶解，與金銀花藥液混勻，加入混合濾液，混勻，加入活性炭，過濾，濃縮，加入無水乙醇，調pH為6.8～8.3，加注射用水，無菌過濾，灌裝，凍干，軋蓋，即得。