[發明專利]一種奧沙利鉑藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 200810249853.3
• 申請日: 2008-12-26
• 公開（公告）號: CN101461801A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發明（設計）人: 薛長明;盧秀蓮;邢晉華;孫峰京;杜振新
• 申請（專利權）人: 山東魯抗辰欣藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;A61K31/194;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.技術領域

本發明涉及一種奧沙利鉑藥物制劑，屬于醫藥技術領域，本發明還涉及該 藥物制劑的制備方法。

2.背景技術

奧沙利鉑是以二氨基環己烷為載鉑配體的一類鉑配合物，不僅改善了順鉑 及卡鉑的毒副作用，而且擴大了它們的活性譜，對許多耐順鉑或卡鉑的細胞株或瘤株具 有活性，在抗癌活性及毒副作用等多方面表現出明顯的優勢。本品是一種在體內外均有 廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物，對耐順鉑的腫瘤細胞亦有細胞毒性。其作用機制是 使腫瘤細胞內DNA形成鏈間和鏈內交聯，從而中斷DNA合成并最終產生細胞毒性和抗 腫瘤療效。WO96/04904涉及到了一種奧沙利鉑水溶液制劑，該制劑不含僅由奧沙利鉑和 水組成，濃度為1～5mg/ml，產品pH值在4.5～6之間。CN1954811A公開了一種奧沙利 鉑靜脈注射液，該注射液含有奧沙利鉑為活性成份，加入甘露醇為滲透壓調節劑制備而 成，該文獻同時提供了該產品的pH值為3.0～4.5。

現有藥品生產條件下，產品生產過程所用的管道和配制容器絕大部分是不銹鋼金屬 制品，在制備奧沙利鉑水溶液注射劑時，活性成份奧沙利鉑很容易和金屬管道或容器內 壁發生反應，造成產品顏色發生變化，含量下降及有關物質增加，嚴重影響產品質量。 人體體液pH在7.4左右，呈弱堿性，文獻提及的產品pH值為3.0～4.5，溶液酸性較強， 對使用該產品的患者血管刺激性較大，存在臨床用藥安全性隱患。

目前尚未發現克服上述制劑及制備工藝缺陷的報道。

3.發明內容

本發明的目的在于提供一種奧沙利鉑藥物組合物，本產品pH值更加接近 人體體液pH，產品對患者血管刺激性較小，產品質量更穩定。

本發明提供了一種奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，解決了現有技術中在制備奧沙 利鉑水溶液過程中，因奧沙利鉑和金屬管道或容器發生反應，嚴重影響產品質量的缺陷。

本發明可由下述配比范圍的組份制備而成，下述份數為重量份，但本發明絕不僅限 于下述配比范圍

奧沙利鉑40-60份????????甘露醇4500-5500份

本發明奧沙利鉑藥物組合物產品pH值為5.1～5.9。

本發明奧沙利鉑藥物組合物pH值優選5.5。

本發明奧沙利鉑藥物組合物制備方法包含下述制備步驟：

A、生產管道及生產容器的鈍化：

a、用溫度為50℃，濃度20％的硝酸溶液，循環沖洗不銹鋼生產管道及生產用容器 60分鐘；

b、用注射用水沖洗不銹鋼生產管道及生產用容器，至沖洗水pH值為5.1～5.9；

c、用1％～5％碳酸鈉溶液循環沖洗不銹鋼生產管道及生產用容器5分鐘：

d、用1‰(g/ml)的EDTA-2Na溶液循環沖洗不銹鋼生產管道及生產用容器5分 鐘；

e、注射用水沖洗不銹鋼生產管道及生產用容器，至沖洗水pH值為5.1～5.9；

B、配藥

a、取甘露醇，加入到適量注射用水中，按液體體積計算加入0.1％～0.3％(g/ml) 的活性炭，加熱至沸騰，煮沸10分鐘，降溫到70℃以下，過濾掉活性炭，得溶液I；

b、取奧沙利鉑，加入到溫度為55℃～60℃的適量注射用水中，攪拌至溶解，得溶 液II；

c、將得溶液I和溶液II混合，補充注射用水至全量，用鹽酸或氫氧化鈉調節混合 液pH值至5.1-5.9，混合過程中，溶液溫度不得超過60℃，得溶液III；

C、灌裝、壓蓋及滅菌

按照常規工藝，將溶液III灌裝、壓蓋及滅菌，即得本發明奧沙利鉑藥物組合物。

上述奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，步驟A生產管道及生產容器的鈍化中的c， 優選用3％碳酸鈉溶液循環沖洗不銹鋼生產管道及生產用容器5分鐘。

上述奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，步驟B配藥中的c，優選將得溶液I和溶液 II混合，用鹽酸或氫氧化鈉調節pH值至5.5，得溶液III。

上述奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，步驟B配藥中，可以選擇用羧酸、二羧酸、 草酸或丙二酸中任一種或他們的混合物調節pH值到5.1～5.9。