[發明專利]一種依那普利的復方制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810246672.5
• 申請日: 2008-12-29
• 公開（公告）號: CN101766607A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 王翰斌
• 申請（專利權）人: 北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K31/40;A61K9/20;A61K9/48;A61P9/12
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種依那普利復方制劑及其制備方法。用于治療高血壓，特別是原發性高血壓。

背景技術

高血壓是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一。隨著人們生活水平的不斷提高，高血壓的患病率也在逐年增長，據高血壓流行病學統計，我國成人高血壓的患病率由1959年的5.1％上升到目前的11.68％。高血壓一方面可以是不同原因和疾病所引起的一種臨床表現，另一方面它又可作為原因導致心、腦、腎等重要臟器的損害。由高血壓引起的繼發性心、腦、腎等靶器官損害，嚴重影響患者的壽命和生活質量已成為嚴重威脅人類健康和生命的疾病。

依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑。腎素血管緊張素轉換酶(ACE)為肽基二肽水解酶，可將血管緊張素I(Ag?I)轉化為縮血管物質血管緊張素II(Ag?II)。抑制ACE可以減少組織和血漿中Ag?II的形成，減少醛固酮分泌，提高血漿鉀濃度。Ag?II對腎素分泌的負反饋作用減弱會引起血漿腎素活性升高。ACE也可降解緩激肽(血管舒張肽)，抑制ACE可提高循環和局部激肽釋放酶-激肽系統的活性(也提高前列腺素系統的活性)。

依那普利是前體藥物，其乙酯部分在肝內被迅速水解，轉化成它的有效代謝物-依那普利拉而發揮降壓作用。依那普利拉抑制血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素II含量，造成全身血管舒張，引起降壓。對II腎型高血壓、I腎型高血壓及自發性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。

口服依那普利約68％被吸收，本品與食物同服，不影響它的生物利用度，服藥后1小時，血漿依那普利濃度可達峰值。服藥后3.5～4.5小時，依那普利拉血漿濃度可達峰值，半衰期為11小時。肝功能異常者依那普利轉變成依那普利拉的速度延緩。依那普利給藥20分鐘后廣泛分布于全身，肝、腎、胃和小腸藥物濃度最高，大腦中濃度最低。一日口服2次，兩天后，依那普利拉與血管緊張素轉換酶結合達到穩態，最終半衰期延長為30～35小時，依那普利拉主要由腎臟排泄。

卡樂地平為新一代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有較強的血管選擇性，起效平緩，降壓作用強，作用時間長，負性肌力作用少等特點。體外研究發現，樂卡地平對血管平滑肌有直接的作用，因而在體內具有較強的降壓作用，但對心率和心輸出量的影響較小。由于具有較大的疏水基因，脂溶性強，樂卡地平進入體內后迅速分布在組織器官內，與血管平滑肌細胞膜結合緊密，釋放緩慢，所以，雖然該藥血清消除半衰期短，但作用持久。

它口服吸收良好，一般在服藥后1.5-3小時達到峰濃度，吸收后迅速而廣泛分布于組織與器官中，與血漿蛋白結合率約為98％。雖然血漿半衰期為2-5小時，但與脂質膜緊密結合，其治療作用可持續24小時。重復給藥未發現蓄積。具有良好的耐受性。

雖然依那普利的生物利用度較高，給藥速度快，但它對腎功能患者可出現藥物蓄積，長期服用，可引起白細胞的減少。

聯合用藥是高血壓治療中常用的一種方法。合理的聯合用藥可以增強降壓的療效，減輕藥物的不良反應，提高患者的順應性，使患者容易接受長期的藥物治療方案。

卡樂地平與依那普利聯合用藥的原理為鈣拮抗劑(CCB)與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)合用。雖然這兩類藥盡管作用機制不同，但都能降低心血管細胞內的鈣水平，除了降壓作用以外，具有保護靶器官、逆轉心血管重構、可明顯減少單用CCB引起的周圍水腫、不影響糖和脂質代謝的特點，再加上其降壓的有效性和安全性，使這兩類藥物聯合應用非常廣泛。

發明內容

本發明旨在提供一種依那普利復方制劑及其制備方法。為高血壓病人提供一種可供選擇的價格低兼的臨床用藥物。

本發明的技術方案如下：

一種依那普利復方制劑每單位制劑由卡樂地平5-50mg，依那普利5-50mg及輔料組成。輔料為淀粉、微晶纖維素、以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲纖維素鈉、微粉硅膠、阿斯巴甜、硬脂酸鎂中的一種或一種以上。優選規格為每單位制劑中含有卡樂地平10mg依那普利10mg。制備方法為：將卡樂地平、依那普利與輔料混合，壓片，或裝膠囊。

本發明用于治療各種原發性高血壓，尤其適用于伴有腎性高血壓病、充血性心力衰竭的治療。

具體實施方式

以下實施例說明本發明但不限制本發明

實施例1：規格1000片

處方：卡樂地平????????10g

依那普利??????????????10g

微晶纖維素????????????40g

甘露醇????????????????25g