[發明專利]一種HPLC法分析分離鹽酸普拉克索光學異構體的方法

無效

• 申請號: 200810246551.0
• 申請日: 2008-12-29
• 公開（公告）號: CN101769902A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 牟淑慧
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬涉及一種高效液相色譜法，尤其是一種分析分離鹽酸普拉克索及其光學異構體的高效液相色譜法。

背景技術

鹽酸普拉克索為一種抗帕金森癥新藥，其分子式為C₁₀H₁₇N₃S·2HCl，化學名為(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-(正丙氨基)苯并噻唑二鹽酸鹽，結構式為

該分子中含1個手性碳原子，在通過定向合成目標化合物鹽酸普拉克索的過程中需要控制其光學異構體的含量。

對于鹽酸普拉克索的光學異構體雜質，在藥物合成過程當中是需要進行質量控制的。含手性碳原子的光學異構體的分離一直是手性藥物合成和制劑過程中質量控制的難點，實現鹽酸普拉克索及其光學異構體的分離在鹽酸普拉克索藥物的合成和制劑過程的質量控制方面具有現實意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分析分離鹽酸普拉克索及其光學異構體雜質的高效液相色譜方法，從而實現鹽酸普拉克索與其光學異構體雜質的分離測定。

申請人發現，以纖維素類手性柱，以加入一定比例胺的正相混合溶劑為流動相，可以將鹽酸普拉克索及其光學異構體進行有效分離，從而可以準確控制鹽酸普拉克索的質量。本發明的方法能簡單、快速、準確地分析分離鹽酸普拉克索及其光學異構體雜質。

進一步地，選用纖維素類手性柱AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)，可以獲得更好的分析分離效果。

進一步地，本發明的正相溶劑選用正己烷和無水乙醇的混合溶劑。

本發明的方法中的流動相選用體積比為70∶30～90∶10正己烷和無水乙醇的混合溶劑。

本發明的方法中的流動相中的胺選用二乙胺。

本發明所述的分析分離方法，可按照以下方法實現：

(1)取鹽酸普拉克索樣品適量，用無水乙醇溶解樣品，配制成每1ml含鹽酸普拉克索0.1mg～0.5mg的樣品溶液。

(2)設置流動相流速為0.4～1.2ml/min，檢測波長為262nm，色譜柱柱溫箱為20-25℃，色譜柱柱溫的最佳溫度為20℃。

(3)取(1)的樣品溶液2-50μl注入液相色譜儀，完成鹽酸普拉克索及其光學異構體的分析與分離。

其中：

高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A；

色譜柱：AD-H(Daicel，4.6mm×250mm，5μm)纖維素手性色譜柱；

流動相：正己烷-無水乙醇-二乙胺＝80∶20∶0.2；

檢測波長：262nm；

流速：1.0ml/min；

進樣體積：10μl。

本發明采用纖維素類AD-H(Daicel，4.6mm×250mm，5μm)手性色譜柱，能夠有效的分析分離鹽酸普拉克索及其光學異構體(雜質)；選擇流動相溶解樣品，確保了溶液的穩定性；選擇進樣體積10μl，柱溫為室溫，提高了色譜峰的對稱性。本發明解決了含鹽酸普拉克索及其光學異構體的原料及制劑的分析與分離問題，從而確保了鹽酸普拉克索及其制劑的質量可控。

附圖說明

圖1實施例1，正己烷-無水乙醇-二乙胺＝80∶20∶0.2，柱溫10℃的HPLC圖；

圖2實施例2，正己烷-無水乙醇-二乙胺＝80∶20∶0.4，柱溫10℃的HPLC圖；

圖3實施例3，正己烷-無水乙醇-二乙胺＝70∶30∶0.2，柱溫12℃的HPLC圖；

具體實施方式：

實施例1

儀器與條件

高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A；

色譜柱：AD-H(Daicel，4.6mm×250mm，5μm)；

流動相：正己烷-無水乙醇-二乙胺＝80∶20∶0.1；

流速：1.0ml/min；

進樣體積：10μl；

檢測波長：262nm；

實驗步驟

分別稱取鹽酸普拉克索及其光學異構體各5mg，置于25ml容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋置刻度，搖勻，作為混合樣品溶液。并分別稱取鹽酸普拉克索及其光學異構體各5mg，分別置于2個25ml容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋置刻度，搖勻，作為定性對照溶液。