[發明專利]蒼術總萜醇包合物及其藥用組合物與制備方法

有效

• 申請號: 200810241262.1
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN101444551A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 趙金華;文震;康暉;梁慧
• 申請（專利權）人: 深圳海創醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/284
• 分類號: A61K36/284;A61K47/48;A61P1/12;A61P1/14;A61P11/00;A61P17/00;A61P27/02;A61P29/00;A61P31/00
• 代理公司: 深圳市金陽行專利商標事務所
• 代理人: 楊大慶

技術領域

本發明涉及蒼術總萜醇提取物的一種藥用中間體及其制備方法。具體地說涉及一種含 有蒼術總萜醇提取物的包合物及制備方法；進一步地，本發明還涉及由所述包合物制備的 藥用組合物(藥用制劑)。

背景技術

本發明涉及中國專利申請200810239177.1所述蒼術總萜醇提取物的藥用中間體及其 藥用組合物的新的制備方法，由此，中國專利申請200810239177.1作為參考文獻而結合于 本發明說明書中。

傳統中藥學資料顯示，蒼術具有燥濕健脾、祛風散寒、明目的功效，可用于治療脘腹 脹滿、泄瀉、水腫、腳氣痿痹、風濕痹痛、風寒感冒、雀目夜盲等癥【殷俊芳等，蒼術 屬藥用植物的藥理作用研究進展，《藥學實踐雜志》，2008：26(4)：252-254】。并且認為，蒼 術生品性燥，對人體有副作用，因此需要對藥材進行炮制以去其“燥”【羅學倫，蒼術炮制 的實驗研究，《中國新醫藥》，2003；2(5)：39-40】。

蒼術現代研究證明蒼術揮發油是其主要活性成分，揮發油所含多種活性成分具有顯著 藥理活性，例如茅術醇具有質子泵抑制活性，β-桉葉醇具有抑制胃腸道組胺受體的活性作 用，蒼術素具有抑制脂氧酶活性以及調節胃腸道運動機能的活性作用等【許臘英等，蒼術化 學成分和藥理活性研究進展，《湖北中醫學院學報》，2004；6(2)：51-53】。

另一方面，蒼術炮制“去燥”的現代研究一般認為，蒼術通過炮制可去除部分揮發油， 減緩燥性，降低毒副作用。也有資料認為，蒼術的炮制研究還不夠深入，揮發油成分是否 為蒼術“燥性”的主要成分，還有待探討【許臘英等，蒼術化學成分和藥理活性研究進展， 《湖北中醫學院學報》，2004；6(2)：51-53】。

中國專利申請200810239177.1提出了一種新的蒼術總萜醇提取物，該蒼術總萜醇提取 物是通過提取、精制步驟從菊科植物蒼術Atractylis?lancea和/或Atractylodes?chinensis (Atractylodes?lancea?DC.var.chinensis?Kitam.)干燥根莖中獲得的富含蒼術倍半萜醇的提取 物，其主要化學組分為：茅術醇與β-桉葉醇含量之和55％～95％(兩者比例為1∶0.5～2)； 蒼術素的含量可以為約2.5％～20％；而倍半萜烯的總含量不超過2％。

研究表明，蒼術總萜醇提取物可以大幅度降低蒼術的毒副作用，突出蒼術抗胃腸道潰 瘍的藥效學作用，蒼術總萜醇提取物可采用生藥提取，可以避免傳統炮制方法所致的活性 成分損失，由此顯示其突出的優勢。

然而，常規環境溫度(5～30℃)下，蒼術總萜醇提取物可以為粘稠油狀、半固體和/或 類固體粘稠物質，因此其藥物制劑的制備成型技術方面存在相當大的困難；由于蒼術總萜 醇提取物的主要化學組分均為低極性脂溶性物質，改善藥物制劑的溶出性質成為其制備技 術需要重點解決的另一個關鍵技術問題；此外，常規方法制備口服制劑時，蒼術總萜醇由 于其疏水性和比重輕而易于漂浮在胃液表面，既不易附著于潰瘍面，也不利于胃腸道吸收。

改善蒼術總萜醇提取物的制劑成型方面的性質特點、改善蒼術總萜醇所含活性成分在 含水介質中的溶出性質對于本品藥用制劑的制備十分必要。研究表明，為了改善蒼術總萜 醇的溶解度，常規采取添加表面活性劑的方法增溶效果有限，并且因為進一步增加提取物 的粘稠性狀而不利于制劑成型。因此有必要采用一種增溶方法，既能提高蒼術總萜醇的溶 解度、提高生物利用度，又可以制備有利于制劑成型的藥用制劑中間體，由此可以根據需 要進一步制成膠囊、片劑、口服液等各種劑型。

包合物是包合材料將藥物分子容納在自身的空穴中形成的分子囊。包合物可以提高藥 物的溶解度、穩定性，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用，亦可實現 藥物的控釋、緩釋。包合物可作為制劑的中間產物，可以使液體藥物粉末化，進一步制成 膠囊、顆粒劑、片劑、軟膏、栓劑、注射劑、口服液等各種劑型。包合物也可以應用于各 種溶液型的胃腸外給藥制劑的制備。