[發(fā)明專利]一種99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810239259.6
• 申請日: 2008-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN101422623A
• 公開（公告）日: 2009-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔繁淵;朱霖
• 申請（專利權(quán)）人: 北京協(xié)核吉成科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K51/00
• 分類號(hào): A61K51/00;A61K103/00
• 代理公司: 北京北新智誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 耿小強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種^99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法。

背景技術(shù)

放射性藥物(radiopharmaceuticals)是指可用于臨床診斷或治療的放射性核素或其標(biāo)記的單質(zhì)、化合物及生物制劑。利用它及相應(yīng)的核醫(yī)學(xué)顯像設(shè)備，可以在分子水平上實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管、腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腫瘤的早期診斷，大大提高對(duì)此類疾病的預(yù)防與治療的準(zhǔn)確率和成功率。由于放射性藥物的特殊性(具有放射性和不穩(wěn)定性、半衰期短、有效期短等)，其快速制備方法及其方便有效的制劑研制是其走向市場的重要環(huán)節(jié)，也是當(dāng)前國際放射性藥物研發(fā)的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，成為放射性藥物應(yīng)用研究的重要內(nèi)容，市場前景廣闊。

^99mTc標(biāo)記藥物是以凍干品配套藥盒形式提供給醫(yī)院或核藥房(放射性藥品即時(shí)供應(yīng)的企業(yè))，由他們將配套藥盒和放射性同位素^99mTc標(biāo)記后，即時(shí)提供給醫(yī)院核醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用。這種方式適用于各種即時(shí)標(biāo)記的放射性藥物，可以有效保證藥品質(zhì)量。

現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題如下：

^99mTc標(biāo)記凍干品藥盒：由多種組分組成的即時(shí)標(biāo)記用藥盒，配方中除主原料和亞錫還原劑外，主要包含賦形劑、交換配體、助溶劑或分散劑以及保護(hù)劑等，以保證標(biāo)記藥物的放射化學(xué)純度。但通常藥盒的穩(wěn)定性不好，有效期只有3～6個(gè)月，其中亞錫被氧化失效是一個(gè)普遍問題，此外，主原料藥不穩(wěn)定也嚴(yán)重導(dǎo)致標(biāo)記藥物失敗，因此配方的選擇就顯得尤其重要，既要保證藥盒的穩(wěn)定性以便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸、又要保證即時(shí)標(biāo)記藥物的質(zhì)量滿足臨床使用要求。

由于^99mTc核素具有優(yōu)良核性質(zhì)(6.02h半衰期短和140Kev的射線能量)、以發(fā)生器的形式供應(yīng)、使用方便、價(jià)格低廉等，在核醫(yī)學(xué)SPECT顯像上有著不可替代的優(yōu)越性。^99mTc有著豐富多彩的化學(xué)性質(zhì)，其化學(xué)價(jià)態(tài)可以從正七價(jià)到負(fù)一價(jià)，能與各種配體形成種類繁多的金屬配合物，因此^99mTc標(biāo)記藥物的研究一直是一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。在各種顯像劑研制中，研究具有脂溶性、零電荷、能穿透血腦屏障并具有明確生物靶向的^99mTc放射性藥物是十分活躍但又具有巨大挑戰(zhàn)性的一個(gè)研究領(lǐng)域。截至目前，只有^99mTc-Trodat-1成功用于人腦受體的臨床顯像。

作為第一個(gè)成功用于人腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像的^99mTc標(biāo)記的受體顯像劑^99mTc-Trodat-1(結(jié)構(gòu)如下)，是由美籍華裔科學(xué)家孔繁淵教授研究小組于1996年首次報(bào)道。至今，在國內(nèi)外已做了大量的臨床研究，發(fā)表了500余篇相關(guān)文章，臺(tái)灣于2005年已將^99mTc-Trodat-1商品化，并在臺(tái)灣上市。大量研究證明，^99mTc-Trodat-1在體內(nèi)能特異性地與腦紋狀體區(qū)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)結(jié)合；腦內(nèi)代謝穩(wěn)定，紋狀體與周圍腦組織對(duì)比度好，獲得清晰的腦斷層圖像，它在帕金森病、注意力缺陷——多動(dòng)障礙病、老年癡呆癥、藥物成癮等多種病癥的診斷、機(jī)理、療效評(píng)價(jià)等多個(gè)方面有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

作為受體顯像劑^99mTc-Trodat-1的^99mTc標(biāo)記Trodat-1藥盒，其性能和質(zhì)量是^99mTc-Trodat-1能否成功走向市場的關(guān)鍵。目前，國內(nèi)外均處于臨床前或臨床研究階段，由于Trodat-1配體(^99mTc-Trodat-1，結(jié)構(gòu)如上)的不穩(wěn)定性，使得Trodat-1藥盒的研究極為復(fù)雜，配方也不盡相同，截止目前，在Trodat-1藥盒制備方面還存在關(guān)鍵的質(zhì)量和技術(shù)問題，并未得到很好解決，例如：如何阻止藥盒中微量亞錫的失效、延長藥盒保質(zhì)期，如何安全有效減少藥盒中Trodat-1用量以節(jié)約成本、但同時(shí)防止其分解產(chǎn)物影響腦顯像，如何選擇有效的穩(wěn)定劑和賦形劑而保障藥盒中各組分的穩(wěn)定、防止其相互作用而降低標(biāo)記藥物放射化學(xué)純度，以及如何減少標(biāo)記物由于脂溶性高而使得注射液粘壁損失等問題亟待有效的解決。

因此，提供一種含有有效助溶劑、穩(wěn)定劑和賦形劑，增加Trodat-1(base)溶解性、防止藥盒中微量亞錫失效、穩(wěn)定藥盒各組分以延長藥盒保質(zhì)期、減少^99mTc-Trodat-1標(biāo)記物粘壁損失的凍干品藥盒就成為該技術(shù)領(lǐng)域急需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容