[發(fā)明專利]蒼術(shù)總萜醇提取物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810239177.1
• 申請日: 2008-12-11
• 公開（公告）號: CN101439074A
• 公開（公告）日: 2009-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁慧;康暉;吳明一;文震;曾偉珍;趙金華;馮漢林;于琳
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳海王藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/284
• 分類號: A61K36/284;A61P1/04;A61K125/00
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 黃韌敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種提取物，尤其涉及一種含蒼術(shù)醇(茅術(shù)醇+β-桉葉醇)為 主要組分的蒼術(shù)總萜醇提取物和制備方法及用途。

技術(shù)背景

蒼術(shù)(Rhizoma?Atractylodis)為菊科植物茅蒼術(shù)Atractylodes?lancea(Thunb.) DC.或北蒼術(shù)Atractylodes?chinensis(DC.)Koidz.的干燥根莖。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)記載，蒼術(shù)味辛、苦，性溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有燥濕健 脾、祛風(fēng)散寒、明目的功效，主要用于脘腹脹滿、泄瀉、水腫、腳氣痿痹、風(fēng) 濕痹痛、風(fēng)寒感冒、雀目夜盲等癥(殷俊芳等。蒼術(shù)屬藥用植物的藥理作用研 究進展，藥學(xué)實踐雜志，2008：26(4)：252-254)。傳統(tǒng)中藥學(xué)認為，蒼術(shù)生品性 燥，對人體有副作用，因此需要對藥材進行炮制以去其“燥”(羅學(xué)倫，蒼術(shù)炮 制的實驗研究，中國新醫(yī)藥，2003；2(5)：39-40)。

現(xiàn)代研究結(jié)果表明，蒼術(shù)揮發(fā)油是其主要活性成分，其所含多種活性成分 具有顯著藥理活性，例如茅術(shù)醇具有質(zhì)子泵抑制活性，β-桉葉醇具有抑制胃腸 道組胺受體的活性作用，蒼術(shù)素具有抑制脂氧酶活性以及調(diào)節(jié)胃腸道運動機能 的活性作用等(許臘英等，蒼術(shù)化學(xué)成分和藥理活性研究進展，湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué) 報，2004；6(2)：51-53)。

關(guān)于蒼術(shù)炮制去燥現(xiàn)代研究認為，蒼術(shù)通過炮制，可去除部分揮發(fā)油，減 緩燥性，降低毒副作用。又資料研究認為，蒼術(shù)各種炮制方法均可使蒼術(shù)揮發(fā) 油含量降低，但其組分無明顯差異，說明蒼術(shù)炮制去其燥性僅與總揮發(fā)油含量 降低有關(guān)；但也有資料認為，蒼術(shù)的炮制研究還不夠深入和全面。其揮發(fā)油成 分是否為蒼術(shù)“燥性”的主要成分，還有待深入研究探討(許臘英等，蒼術(shù)化學(xué) 成分和藥理活性研究進展，湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004；6(2)：51-53；徐德春等， 蒼術(shù)古今炮制研究初探，時珍國醫(yī)國藥，2001；12(3)：257-258)。

顯然，關(guān)于蒼術(shù)活性成分與炮制去除燥性的現(xiàn)代研究仍存矛盾：一方面， 研究確認，蒼術(shù)揮發(fā)油成分是其主要活性成分，另一方面，炮制去燥過程中可 致?lián)]發(fā)油含量急劇降低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的所要解決的技術(shù)問題是提供一種蒼術(shù)總萜醇提取物及其制備方 法，該提取物可以有效保留和突出提取物的藥理藥效學(xué)作用，同時大幅度降低 提取物的急性毒性以及與刺激性相關(guān)的副作用。

本申請的發(fā)明人細致比較現(xiàn)有研究資料并通過試驗研究發(fā)現(xiàn)，蒼術(shù)炮制致 揮發(fā)油總量降低時，其揮發(fā)油所含倍半萜醇類活性成分組成的變化相對較小； 但是，以炒制為主的炮制過程對蒼術(shù)揮發(fā)油所含低沸程的倍半萜烯類成分影響 應(yīng)當較大。現(xiàn)有資料關(guān)于“蒼術(shù)各種炮制方法均可使蒼術(shù)揮發(fā)油含量降低，但 其組分無明顯差異”的研究結(jié)果應(yīng)當與其對低極性和高揮發(fā)性倍半萜烯類成分 的檢測不夠細致有關(guān)。一般地，倍半萜烯類成分的皮膚穿透性較強，因此具有 一定的刺激性；倍半萜烯類成分多具有顯著的中樞性活性影響，這些都與傳統(tǒng) 醫(yī)學(xué)所述“性燥”存在相關(guān)性。

本發(fā)明人通過試驗研究驚奇地發(fā)現(xiàn)，對常規(guī)溶劑提取、水蒸氣蒸餾以及超 臨界CO₂提取所得的蒼術(shù)揮發(fā)油進行精餾處理，由此獲得低倍半萜烯類成分 的蒼術(shù)提取物，可以有效保留和突出提取物的藥理藥效學(xué)作用，同時也大幅度 降低提取物的急性毒性以及與刺激性相關(guān)的副作用。因所得提取物的主要組分 為倍半萜醇類成分蒼術(shù)醇(茅術(shù)醇+β-桉葉醇)以及炔類活性成分蒼術(shù)素等， 為了便于表述，本發(fā)明將該提取物稱為“蒼術(shù)總萜醇”。

本發(fā)明首先提供一種蒼術(shù)總萜醇提取物，所述蒼術(shù)總萜醇提取物為通過提 取、精制步驟從菊科植物蒼術(shù)Atractylis?lancea和/或Atractylodes?chinensis (Atractylodes?lancea?DC.var.chinensis?Kitam.)的干燥根莖中獲得的富含蒼術(shù)倍 半萜醇的提取物，所述蒼術(shù)總萜醇提取物的組成成分為：

(1)蒼術(shù)醇的含量范圍為65％～95％重量，其中，所述蒼術(shù)醇為茅術(shù)醇與 β-桉葉醇的混合物，兩者重量比為1:0.5～2；

(2)蒼術(shù)素的含量可以為約2.5％～20％；以及

(3)余量的其他倍半萜醇類、聚炔類及倍半萜烯類化合物，其中，倍半萜 烯的總含量不超過2％。