[發明專利]一種化療結腸癌復合注射劑的制備方法

無效

• 申請號: 200810238746.0
• 申請日: 2008-12-23
• 公開（公告）號: CN101757633A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 曹瑩瑩
• 申請（專利權）人: 曹瑩瑩
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/48;A61K31/704;A61P35/00;C07K14/47
• 代理公司: 濟南信達專利事務所有限公司 37100
• 代理人: 姜明

1.一種化療結腸癌復合注射劑的制備方法，其特征在于根據不同血型分別取血庫原料血漿，通過離心和密度調整處理，從中提取出低密度脂蛋白，經過對低密度脂蛋白的提純制得靶向藥物的載體，然后與治療癌癥的阿克拉霉素靶向藥物進行復合，將復合后低密度脂蛋白-阿克拉霉素藥物注射到與藥物原料血漿血型相同的患者體內達到治療結腸癌的目的，制備步驟如下：

1)低密度脂蛋白的制備

(1)KBr-NaEDPA溶液的制備：稱取KBr?1.080g，加入0.0022mol/L的NaEDPA100ml的水溶液中溶解攪拌均勻；

(2)根據不同血型，分別取血庫血漿200ml，300r/m離心10分鐘，取上清液，用KBr-NaEDPA溶液調密度為1.01ρ，溫度控制在4℃，用離心機于47000r/m的轉速離心18小時，吸除上層的VLDL，剩余部分備用；

(3)將吸除上層的VLDL后的剩余液體混勻，再用KBr-NaEDPA溶液調整密度為1.063ρ，控制溫度4℃，用離心機于47000r/m的轉速，離心20小時，吸取上面的低密度脂蛋白備用；

2)對低密度脂蛋白進行透析提純

(1)透析液的制備：稱取Na₂HPO₄.12H₂O?179g，NaCl?58.44g，EDTA1000mg溶于蒸餾水中調整體積至1000ml，再用2mol/L?HCl調PH＝7.4備用；

(2)將低密度脂蛋白裝入透析袋，再將透析袋浸在500ml透析液中，控制溫度4℃，電磁攪拌透析24-48小時備用，透析過程中要換6次透析液，每次更換透析液500ml；

(3)向透析后的溶液中加入20μg/ml凝血酶，溫度升至24℃，攪拌處理10分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，分瓶裝，每瓶含低密度脂蛋白40mg，置4℃溫度下保存備用；

3)低密度脂蛋白-阿克拉霉素復合注射制劑的制備，采用溫育交換法，精稱阿克拉霉素原料藥80mg，加入到含有40mg低密度脂蛋白的溶液中，加蒸餾水調整總體積為20ml，40℃水浴，恒溫振蕩3小時，然后將溶液裝透析袋中置于500ml透析液中，控制溫度4℃，避光透析48小時，除去游離阿克拉霉素，再經0.22μm微孔濾膜過濾除菌后，制成低密度脂蛋白-阿克拉霉素復合注射制劑，包裝瓶上標注血漿原料血型，置溫度4℃下保存備用。