[發明專利]交聯葡聚糖磁性復合微粒及其制備方法及其使用

有效

• 申請號: 200810236462.8
• 申請日: 2008-12-25
• 公開（公告）號: CN101759882A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 彭明麗;劉艷紅;崔亞麗;陳超;李珂
• 申請（專利權）人: 陜西北美基因股份有限公司
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08K3/22;C08K3/24;C08J3/24;A61K47/36;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 徐平

1.交聯葡聚糖磁性復合微粒，其特征在于：該復合微粒包括磁性納米顆粒和具有交聯結構的葡聚糖，所述的磁性納米顆粒分散在具有交聯結構的葡聚糖中；所述的磁性納米顆粒的成分是(Fe₂O₃)_r(Fe₃O₄)_1-r或MFe₂O₄，其中r為0～1，M為Zn、Mn或Co，磁性納米顆粒的粒徑范圍為5-30nm；所述的葡聚糖是具有線狀主鏈的一類多糖，主要由1，6-α-D-吡喃糖苷連接在一起，其化學式為(C₆H₅O₅)_n，其分子量為5000-140000；所述的交聯葡聚糖磁性復合微粒的粒徑范圍為0.3-5μm。

2.根據權利要求1所述的交聯葡聚糖磁性復合微粒，其特征在于：所述的交聯葡聚糖磁性復合微粒的粒徑范圍1-3μm。

3.一種制備如權利要求1所述的交聯葡聚糖磁性復合微粒的方法，其特征在于：包括以下步驟

步驟1)配制葡聚糖溶液

取超純水和堿溶液加入到葡聚糖中，配制成濃度為20-100mg/ml的葡聚糖溶液；

步驟2)合成葡聚糖磁性復合微粒

取磁性納米顆粒溶液和堿溶液加入到步驟1)制得的葡聚糖溶液中得到混合體系，并保持體系中的堿濃度同步驟1)所得葡聚糖溶液的堿濃度一致，將該混合體系邊反應邊攪拌，合成葡聚糖磁性復合微粒；

步驟3)合成交聯葡聚糖磁性復合微粒

在步驟2)制得的葡聚糖磁性復合微粒中加入堿溶液制得混合液，使該混合液的堿濃度達到1～4M，充分攪拌，加入交聯劑，水浴反應，邊反應邊攪拌，?反應結束后，磁性分離或離心，得到中性的交聯葡聚糖磁性復合微粒；

所述的交聯劑是用異丙醇或乙醇以體積比1∶1～3∶1稀釋的；

步驟1)、2)中堿溶液的濃度為0.5-5M，步驟1)中通過超聲加速溶解，超聲時間為2～15min；步驟2)中的磁性納米顆粒與步驟1)的葡聚糖的質量比為1∶0.5～1∶10，攪拌速度為200～500rpm，通過超聲反應，反應溫度為20℃～40℃，反應時間為3～8h，步驟3)中所加堿溶液的濃度大于該混合液的堿濃度，使混合液的堿濃度調節到1.5-3M，交聯劑的用量按照葡聚糖和交聯劑的質量比1∶20～1∶40加入，水浴溫度為50℃～80℃，水浴反應時間為8～30h，攪拌速度為600～1200rpm；

所述的葡聚糖是具有線狀主鏈的一類多糖，主要由1，6-α-D-吡喃糖苷連接在一起，其分子量為5000-140000；所述的磁性納米顆粒是具有以下化學組成：(Fe₂O₃)_r(Fe₃O₄)_1-r或MFe₂O₄的粒徑范圍在5～30nm的顆粒，其中r為0～1，M為Zn、Mn或Co，所述的磁性納米顆粒表面含有羥基，能夠分散在水中或與水互溶體系中，所述的磁性納米顆粒是通過化學共沉淀法或微乳液法方法合成的；所述的交聯劑為環氧氯丙烷；所述的堿溶液是氨水、NaOH或KOH水溶液。

4.根據權利要求3所述的交聯葡聚糖磁性復合微粒的制備方法，其特征在于：步驟3)中交聯劑的加入方式為：將交聯劑多次加入，或使用恒壓滴液漏斗使其在不小于一小時內加完。

5.一種如權利要求1所述的交聯葡聚糖磁性復合微粒的使用方法，其特征在于：包括以下步驟

步驟1)載藥

①取交聯葡聚糖磁性復合微粒懸液于離心管中，磁性分離，去上清；

②加入交聯葡聚糖磁性復合微粒用量的10～25％抗癌藥物溶液，混勻，置于?搖床，在20℃～40℃條件下恒溫振蕩，制得載抗癌藥物的交聯葡聚糖磁性復合微粒；

③將制得的載抗癌藥物的交聯葡聚糖磁性復合微粒在4℃的條件下保存；步驟2)釋藥

①取載抗癌藥物的交聯葡聚糖磁性復合微粒于離心管中，磁性分離，棄去上清；

②加入緩釋液，在36℃～38℃條件下恒溫振蕩，在特定的時間點，分別取出適量溶有抗癌藥物的緩釋液，再用與取出量相同的緩釋液補充，繼續進行緩釋。