[發(fā)明專利]番荔枝內酯提取物和提取方法及在制備抗癌藥物中的應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810236166.8
• 申請日: 2008-11-25
• 公開（公告）號: CN101406499A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發(fā)明（設計）人: 章永紅
• 申請（專利權）人: 南京中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P35/00;A61K131/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司
• 代理人: 樓高潮

一、技術領域

本發(fā)明涉及一種中藥提取物，具體地說是以番荔枝種子為原料提取的一種番荔枝內酯提取物及提取方法和該提取物在制備治療肺癌、乳腺癌及肝癌藥物中的應用。

二、背景技術

癌癥是危害人類健康的大敵。我國每年新發(fā)癌癥病例約有160萬人，每年死于癌癥的約有130萬人，全國因癌癥而死亡的人數逐年上升，我國為肺癌、乳腺癌、肝癌等癌癥的高發(fā)區(qū)域，癌癥死亡率居高不下。

目前尚無有效的藥物治愈大多數癌癥患者。化療藥物對癌癥雖有一定療效，但毒副作用大，中成藥對癌癥的療效普遍較低，療效均不理想。

本發(fā)明人經過十幾年艱苦研究了番荔枝(Annona?squamosa?Linn)種子的抗癌有效物質，從中提取出多種抗癌活性化合物，經抗癌實驗研究表明，對人肝癌細胞、人胃癌細胞、人食管癌細胞和動物移植性腫瘤(如S₁₈₀、H₂₂和Heps)均有顯著的體內外抗癌治療效果，并已申請獲得3項抗癌產品發(fā)明專利證書(專利號分別為：ZL02148474.0、ZL02148475.9、ZL03112707.X)。在上述研究的基礎上，本發(fā)明人繼續(xù)提取分離、篩選番荔枝種子的抗癌有效化學成分，及番荔枝內酯提取物，具有特別顯著的抗癌活性。

三、發(fā)明內容

1、發(fā)明目的

本發(fā)明的目的是提供一種番荔枝內酯提取物及提取方法和在制備治療抗癌藥物中的應用。

2、技術方案

一種番荔枝內酯提取物，其特征在于它是從番荔枝種子中提取分離得到的一種抗癌活性成分。

一種提取上述提取物的方法，其特征在于提取步驟如下：

(1)將番荔枝種子粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，乙醇提取液常壓濃縮后，依次用石油醚、水飽和乙酸乙酯、氯仿萃取，合并萃取液濃縮干燥，得到番荔枝內酯；

(2)將上述的番荔枝內酯經硅膠柱層析，用氯仿-甲醇梯度洗脫，將收集到的番荔枝內酯提取物濃縮干燥；

(3)再經硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇梯度洗脫，用薄層層析檢查，以碘化鉍鉀試劑顯色，將收集到的番荔枝內酯提取物濃縮、干燥，其含量為質量份數的50％～90％。

上述步驟(1)中所述的乙醇濃度為95％～97％，回流提取3次，依次用10倍量的石油醚20℃～60℃、水飽和乙酸乙酯、氯仿萃取3次。

上述步驟(2)中所述硅膠柱層析，其硅膠粒度為100～300目，與萃取物的質量比為10∶1～20∶1，以體積比為100∶0～90∶10的氯仿-甲醇梯度洗脫。

上述步驟(3)中所述的硅膠柱層析，其硅膠粒度為100～300目，與番荔枝內酯提取物的質量比為10∶1～50∶1；以體積比為100∶0～90∶10的石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇梯度洗脫。

上述的番荔枝內酯提取物在制備治療肺癌藥物中的應用。

上述的番荔枝內酯提取物在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

上述的番荔枝內酯提取物在制備治療肝癌藥物中的應用。

上述的番荔枝內酯提取物在體內對肺癌、乳腺癌或肝癌細胞有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥物5-氟脲嘧啶。

番荔枝內酯提取物對小鼠移植性肺癌的生長抑制作用：不同劑量15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg的番荔枝內酯提取物均能顯著抑制小鼠移植性肺癌的生長(P＜0.01)，其抑瘤率分別為63.01％、70.04％、77.81％。番荔枝內酯提取物抗肺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的百倍以上。

番荔枝內酯提取物對小鼠移植性乳腺癌的生長抑制作用：不同劑量15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg的番荔枝內酯提取物均能顯著抑制小鼠移植性乳腺癌的生長(P＜0.01)，其抑瘤率分別為41.18％、65.44％、78.68％。番荔枝內酯提取物抗乳腺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的百倍以上。

番荔枝內酯提取物對小鼠移植性肝癌的生長抑制作用：不同劑量15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg的番荔枝內酯提取物均能顯著抑制小鼠移植性肝癌的生長(P＜0.01)，其抑瘤率分別為49.70％、64.24％、78.18％。番荔枝內酯提取物抗肝癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的百倍以上。

3、有益效果