[發明專利]一種木脂素類化合物及其制備方法、鑒定方法和應用

無效

• 申請號: 200810233600.7
• 申請日: 2008-11-18
• 公開（公告）號: CN101429107A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發明（設計）人: 李干鵬;范逸平;董秀華;楊海英
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07C43/253
• 分類號: C07C43/253;C07C41/34;A61K31/09;A61P31/18
• 代理公司: 云南協立專利事務所
• 代理人: 旃習涵;吳 平

技術領域

本發明涉及木脂素類化合物，更具體地說，本發明涉及一種從五味子 中分離出的新穎的木脂素類化合物。同時，本發明還涉及所述化合物的鑒 定方法、制備方法及其在藥物制備中的應用。

背景技術

五味子科(Sehisandraeeae)植物全世界共有50種，分布于亞洲東南部和 北美東南部。我國約29種，主產于西南部和中南部。五味子科包括兩個屬， 即五味子屬(Sehisandra)和南五味子屬(Kadsura)。中國藥典中記載的五味子 和南五味子分別為五味子屬的五味子S.chinensis(Turcz.)Baill.和華中五味 子S.sphenanthera?Rehd.et?Wils.的果實，是傳統的滋補強壯藥，具收斂固 澀、益氣生津、補益寧心之功效。本草考證，五味子始載于《神農本草經》 列為上品。《圖經本草》記載：“五味皮肉甘甜，核中辛苦，都有咸味，此 則五味俱也。”故名五味子，一直沿用至今。木脂素是五味子科植物中的主 要生物活性成分，結構類型多，立體化學復雜。

迄今為止從該科植物中分離得到的木脂素有近200個，根據骨架類型 可分為五大類：I.聯苯環辛烯類(dibenzocyclooctadinenes)，II.螺苯并呋喃型 聯苯環辛烯類(spirobenzofuranoid?dibenzocyclooctadienes)，III.芳基四氫萘類 (aryltetralins)，IV.二芳基丁烷類(diarylbutanes)，V.四氫呋喃類 (tetrahydrofurans)。它們大多具有抑制中樞神經，降低血清轉氨酶，抗癌， 抗HIV，抗胃潰瘍，抗過氧化等作用。而近年來開發新藥的一個主要的途 徑就是從傳統藥物中尋找活性成分，并根據它們的結構進行人工合成或以 此為先導物合成一系列衍生物，從中找出有效的藥物。治療肝炎藥物聯苯 雙酯就是在研究五味子有效成分化學結構基礎上，進行人工合成中產生的。 然而傳統的分離方法有出層析法、后來發展到采用柱層析和中壓液相色譜 結合的方法，它們存在者消耗試劑量大，很難提純化合物，消耗時間長等 缺點，并且這些方法很難分離出新化合物，就算發現了效率也是非常低。 這是本技術領域中一個長期存在的技術難題。

發明內容

本發明目的是針對現有技術的不足，提供一種木脂素類新的化合物。 本發明另一個目的在于提供所述新化合物的制備方法與其化學結構的鑒定 方法。同時，本發明目的還在于對所述化合物的藥物活性進行研究，以期 尋找抗腫瘤或抗HIV活性強的化合物。

本發明的目的通過下述技術方案予以實現。

A.本發明提供了一種新的木脂素類化合物，該化合物用下述通式(I) 表示：

其中：1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18分別表示C1，C2， C3，C4，C5，C6，C7，C5，C8，C9，C10，C11，C12，C13，C14，C15，C16，C17，C18。

B.本發明提供了一種所述化合物的制備方法，該方法包括下述步驟：

1.以鶴慶狹葉五味子(S.wilsoniana)為原料，將五味子果實粉末用 乙酸乙酯浸提三次，每次5天，期間每隔3小時超聲一次，一次1小時； 合并提取液減壓蒸餾至浸膏，浸膏用它體積的一半的氯仿溶解與硅膠拌樣， 攪拌均勻后將溶劑揮干，碾磨均勻；

2.用硅膠干法填充層析柱，用氯仿:丙酮(1:0～0:1)梯度洗脫，收集 各部份洗脫液；

3.將洗脫液用高效液相色譜法分離純化，根據紫外檢測器譜峰收集目 標級分；

4.目標級分濃縮干燥后即可得到所需的化合物單體。

其中，在步驟(2)中所用的硅膠規格是200～300目；步驟(3)中的 洗脫液選擇9:1和8:2部分。

C.本發明提供了一種對所述化合物的結構進行鑒定的方法，該方法包 括以下步驟：

1.本發明制備得到的白色粉末，-5.44°，EIMS顯示分子離子峰 m/z404結合NMR譜，確定分子式為C₂₂H₂₈O₇，并經高分辨ESIMS譜([M+Na]⁺， m/z427)證實不飽和度為9；