[發(fā)明專利]一種酮化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810233399.2
• 申請日: 2008-12-18
• 公開（公告）號: CN101429187A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發(fā)明（設計）人: 胥秀英;傅善權;鄭一敏;周惠
• 申請（專利權）人: 重慶工學院
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;A61K31/352;A61P1/16;A61P31/12
• 代理公司: 重慶博凱知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 張先蕓

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是一種富含去甲基雛菊葉龍膽酮的酮化合物的制 備方法，以及酮化合物用于抗病毒的作用。

背景技術

現(xiàn)有技術中，多份文獻公開了從川東獐牙菜(Swertia?davidi?Franch，俗稱水黃連、魚膽 草或水靈芝等)中分離得到一系列酮的方法，以及所述酮的用途。例如，CN1650927 公開的“一種含有酮有效成分的藥物”，可以用于制備抗菌和治療動脈粥樣硬化的藥 物等。但去甲基雛菊葉龍膽酮的酮化合物用于抗乙肝病毒作用、保肝作用、抗皰疹病 毒和流感病毒，以及抗氧化作用的研究卻未見報道。注：本文中的“”為左右部首構 成的一個字。

乙型病毒性肝炎，特別是慢性乙型肝炎(Chronic?Viral?Hepatitis?B)為一種嚴重 危害人類健康的常見病，已經(jīng)成為全球性重要公共衛(wèi)生問題之一，引起世界各國的關注。 我國是乙型病毒性肝炎疾病高發(fā)區(qū)，平均年發(fā)病率為120-140萬，乙型肝炎病毒感染率高 達57.63％，即全國至少有6億人感染過，乙型肝炎表抗原陽性率9.75％，約有1.2億人，占 全球的1/3，其中約1/4將發(fā)展為慢性肝病，部分患者可發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦伟? 目前有癥慢性乙肝患者2000多萬人，每年有23.7萬人死于乙型肝炎相關的疾病，其中有 15.6萬人死于肝癌，全球每年有100萬以上的人死于HBV感染及其相關疾病。乙型肝炎不 僅嚴重危害人們的健康，而且還為國家?guī)韲乐氐纳鐣?jīng)濟負擔。據(jù)統(tǒng)計，我國每年用于 治療慢性肝炎、肝硬化、肝癌的直接醫(yī)療耗費約300億元人民幣，每年因乙肝造成的直接 經(jīng)濟損失達500億元。乙型肝炎已經(jīng)成為全球性的重大公共健康問題之一。

一般地，乙型病毒性肝炎治療主要包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療和保肝抗炎治療， 其中抗病毒治療是關鍵。藥物類別有化學藥物、生物藥物和中藥，從結(jié)構方面看，也分三 類大類，一類為肽類藥物，如干擾素、胸腺素；另一類為核苷類藥物，如拉米夫定、阿德 福韋酯、恩替卡韋等；第三類為多糖類藥物，如豬苓多糖、紫芝多糖和靈芝多糖等。干擾 素臨床療效不佳，不良反應較多，耐受性差。核苷類藥物是近年來抗病毒藥物研究的熱點， 進展很快，該類藥物在人體內(nèi)，通過磷酸化，成為三磷酸核苷類似物后，具有抗病毒作用， 可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，并與核苷競爭性摻入病毒的DNA鏈，終 止DNA鏈的延長和合成，使病毒的復制受到抑制而發(fā)揮抗病毒作用，代表藥物如拉咪呋 啶，泛昔洛韋(Famciclovir)、阿地福韋(Adefovir)、恩他卡韋(Entacavir)、單磷酸阿糖腺 苷(Ara-Amp)和膦甲酸鈉(phosphonoformate)等，能迅速抑制病毒復制，耐受性好。但服 用時間較長，部分病例產(chǎn)生病毒變異，停藥后復發(fā)率較高。具有免疫調(diào)節(jié)作用的胸腺素和 多糖類藥物缺乏針對性，療效還不夠滿意，尚有待進一步研究。

自上世紀70年代之后，應用中藥治療慢性乙肝的報道日益增多，且取得一定療效。 其優(yōu)越性表現(xiàn)在能夠明顯改善患者癥狀及生活質(zhì)量，且能通過多靶點作用發(fā)揮保肝和免疫 調(diào)節(jié)作用，但物質(zhì)基礎不清楚，作用機理不明確，療效不穩(wěn)定。

綜上可見，乙型肝炎治療仍缺乏理想的治療藥物，在現(xiàn)有抗病毒藥物結(jié)構中也未見本 發(fā)明涉及的酮類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術存在的上述不足，為開發(fā)治療乙型肝炎藥物提供一種 新的先導酮化合物及其制備方法；同時，提供酮化合物用于抗乙肝病毒作用和保肝 作用、抗皰疹病毒和流感病毒，以及抗氧化的藥物。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種酮化合物，其特征在于該化合物化學名為1，3， 5，8-tetrahydroxyxanthone，又名去甲基雛菊葉龍膽酮，化學結(jié)構如下：

其中，去甲基雛菊葉龍膽酮含量不低于90％。

進一步的特征是，將該化合物用于抗乙型肝炎病毒藥物。

進一步的特征是，將該化合物用于制備化學物質(zhì)引起的急性和慢性肝損傷藥物。

進一步的特征是，將該化合物用于抗皰疹病毒和流感病毒藥物。

進一步的特征是，將該化合物用于抗氧化藥物。

一種制備權利要求1所述酮化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)取川東獐牙菜(Swertia?davidi?Franch)全草，在60-80℃下烘干，粉碎成100目得到 粉狀藥材；