[發明專利]富含半乳糖的改性多糖在炎癥性腸病治療藥物中的應用

無效

• 申請號: 200810232747.4
• 申請日: 2008-12-22
• 公開（公告）號: CN101428036A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發明（設計）人: 劉莉;梅其炳;孫陽;李宇華;李晨
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/732
• 分類號: A61K31/732;A61K31/715;A61P1/00
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司
• 代理人: 黃秦芳

技術領域

本發明涉及富含半乳糖的改性多糖在藥物制備中的應用，具體涉及富含半乳糖的改性多糖在防治炎癥性腸病藥物中的應用。

背景技術

炎癥性腸病(IBD)包括潰瘍性結腸炎與克隆氏病，是一類與免疫失調、菌群紊亂及遺傳因素相關的自身免疫性疾病，以結腸粘膜非特異性炎癥反應、潰瘍形成為病理特征；以腹痛、腹瀉、粘液便、膿血便，反復發作，遷延不愈為臨床表現。在歐美國家，IBD的發病率高達200-300/10萬[1]；在亞洲地區，包括我國香港、上海，正???呈快速躍升趨勢[2]。近年來，我國人群高熱量、高蛋白低纖維食品攝入明顯增多，IBD的發病率逐年上升，目前尚無治療IBD的特效藥物。IBD尤其是潰瘍性結腸炎，反復發作、遷延不愈容易引起癌變，在西方國家平均癌變率達25％，病程25-30年患者的癌變率高達43％；結腸癌病死率高，位居腫瘤死亡率第三位[3-4]。由于IBD發病人群日漸年輕化，發病年齡向20-30歲人群聚集，因此阻止IBD，尤其是潰瘍性結腸炎的癌變是結腸癌發病率降低的重要措施，是提高患病人群生活質量的重要手段。

Toll?like?receptor?4(TLR4)與其相關分子在維持腸道粘膜免疫平衡，促進腸道粘膜損傷修復中意義重大，TLR4是革蘭陰性菌LPS的主要受體，在IBD患者高表達，腸上皮活化的TLR4抑制腸上皮細胞的移行和增殖，引起細胞凋亡，高表達的TLR4促進炎癥反應，抑制細胞損傷的修復[5]。我們的研究表明，與其伴行的凝集素galectin-3與TLR4在IBD發生發展中的表達變化趨勢相反。隨著炎癥的發生，TLR4表達增加，隨著炎癥的逐漸緩解，TLR4表達則降低，而galectin-3在急性炎癥中表達降低，隨著炎癥恢復galectin-3表達升高，galectin-3促進腸上皮細胞的移行和增殖，抑制細胞凋亡，高表達的galectin-3促進細胞損傷的修復。我們已經證明富含半乳糖的改性植物多糖，與galectin3有良好的親和力，能夠調節IBD時galectin-3的表達升高，進而調節TLR4的變化。我們采用富含半乳糖的改性蘋果多糖治療結腸炎，取得良好療效，改性蘋果多糖誘導galectin-3的高表達TLR4的表達變化，促進損傷修復。

IBD的發病原因及其發病機制尚不明了，缺乏有效的治療措施；臨床上一般采用抗炎、調節免疫和抗菌等措施緩解癥狀；雖然甾體和非甾體抗炎藥能暫時控制癥狀，但由于嚴重的副作用，限制了其臨床應用。因此IBD的治療成為世界性的難題，WHO將本病列入世界十大難治性疾病。

因此，現有技術中還沒有靶向galectin-3的能有效針對炎癥性腸病進行治療的方法及合適的藥物。

參考文獻

[1]Delaunoit?T，Limburg?PJ，Goldberg?RM，Lymp?JF，Loftus?EV?Jr.Colorectal?cancer?prognosisamong?patients?with?inflammatory?bowel?disease.Clin?Gastroenterol?Hepatol?2006；4(3)：335-342

[2]Sung?JJY，Lau?JYW，Goh?KL，Leung?WK.Increasing?incidence?of?colorectal?cancer?in?Asia：implications?for?screening.Lancet?2005；6：871-876

[3]Chung?DC.The?genetic?basis?of?colorectal?cancer：insights?into?critical?pathways?oftumorigenesis.Gastroenterology?2000；119：854-865

[4]Munkholm?P.The?incidence?and?prevalence?of?colorectal?cancer?in?inflammatory?bowel?disease.Aliment?Pharmacol?Ther?2003；18(supple2)：1-5

[5]Gribar?SC，Anand?RJ，Sodhi?CP，Hackam?D?J.The?role?of?epithelial?Toll-like?receptorsignaling?in?the?pathogenesis?of?intestinal?inflammation.J.Leukoc.Biol.2008，83：000-000

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