[發(fā)明專利]一種抗菌有效成分及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810232022.5
• 申請日: 2008-10-31
• 公開（公告）號: CN101385737A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段康民;王媛;王玥
• 申請（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/04;A01N43/16;A01P7/00
• 代理公司: 中國科學(xué)院西安專利中心
• 代理人: 任 越

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥材的抗菌有效成分的 確定及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)的抗菌素是指由細菌、霉菌或其它微生物在繁殖代謝過程中產(chǎn)生的， 能夠殺滅或抑制其它微生物的一類物質(zhì)及其衍生物，用于治療敏感微生物(常 為細菌或真菌)所致的感染。青霉素作為最早的抗菌藥物成功地解決了臨床 上金黃色葡萄球菌感染的難題；隨后問世的大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類抗菌素 又使肺炎、肺結(jié)核的死亡率降低了80％。迄今為止，所發(fā)現(xiàn)的各種抗菌素在 治療感染疾病中發(fā)揮著巨大作用，其大多數(shù)是由微生物合成，有三分之二是 由鏈霉素產(chǎn)生。抗菌素按照化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同分為青霉素類、頭孢菌素類、氨 基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、奎諾酮類、磺胺類等，各種抗菌素的抗 菌效果多呈抑菌作用，少數(shù)具有殺菌或是溶菌作用，具體的作用機理有：阻 礙細菌細胞壁的合成，損害細菌胞漿膜的通透性，干擾蛋白質(zhì)的合成，抑制 脫氧核糖核酸的合成，競爭性抑制和干擾細菌的中間代謝。

臨床表明細菌在長時間受傳統(tǒng)抗菌素作用時，生存壓力使得病原菌產(chǎn)生 了耐藥性。細菌的多重耐藥性在全世界范圍內(nèi)擴增，威脅著整個人類的健康 以及生存。因此，尋找能使病原菌失去致病能力，又不對其生存產(chǎn)生選擇壓 力的藥物是解決細菌抗藥性的關(guān)鍵。

從這一點出發(fā)，目前人們基于細菌群體感應(yīng)系統(tǒng)構(gòu)建了抗菌素篩選體系。 細菌群體感應(yīng)系統(tǒng)(Quorum?Sensing，QS)是近年發(fā)現(xiàn)的細菌細胞之間通過自 誘導(dǎo)物(Autoinducer)信號分子，來協(xié)調(diào)其群體行為的一種廣泛存在的機制 (Annu?Rev?Cell?Dev?Biol，2005，21：319～346)；自誘導(dǎo)物濃度隨著細菌數(shù) 量的增加而增大，當濃度達到一定域值時，自誘導(dǎo)物與調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，可以控 制包括生物被膜形成、毒素產(chǎn)生、致病因子表達、胞外多糖產(chǎn)生等一系列的相 關(guān)基因表達，進而控制細菌的行為和表型，對病原菌的致病過程起決定作用。 細菌群體感應(yīng)系統(tǒng)(QS)廣泛存在于革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌中，細菌 群體感應(yīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)抑制物(Quorum?Sensing?Inhibitor，QSI)是一類潛在的 “抗致病藥物”。通過篩選獲得的QSI可以成為抗致病藥物的先導(dǎo)化合物(Annu Rev?Microbiol，1996，50：727～751)。

以銅綠假單胞菌為例(Nature，2000，406：959～964)：與其他病原菌一 樣其QS系統(tǒng)參與許多生物行為，在其致病過程中起關(guān)鍵作用；銅綠假單胞菌有 兩個以acyl-HSL(acyl-homohserine?lactone，酰基高絲氨酸內(nèi)酯)為自誘 導(dǎo)物的QS系統(tǒng)，即Las系統(tǒng)和Rhl系統(tǒng)(J?Clin?Invest，2003，112： 1460～1465)；在Las和Rhl系統(tǒng)中，自誘導(dǎo)物合成酶LasI和RhlI分別指導(dǎo) 自誘導(dǎo)物N-(3-oxododecanoyl)homoserine?lactone(3-O-C₁₂-HSL)和 N-butyryl-homoserine?lactone(C₄-HSL)的合成；轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白LasR和RhlR 可以與相應(yīng)的自誘導(dǎo)物特異性結(jié)合，進而調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。

中藥可謂我國醫(yī)用化合物的天然寶藏，但目前對大多數(shù)天然藥物的有效 成分不清且作用機理不明。淫羊藿最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是使用悠久、 應(yīng)用廣泛的中藥材之一，受到國內(nèi)外廣泛關(guān)注；除其傳統(tǒng)用于補腎壯陽祛風(fēng) 濕之外，臨床上，淫羊藿還常用于治療骨質(zhì)疏松、更年期綜合癥、乳房腫塊、 高血壓、冠心病等疾病；另外淫羊藿尚具有免疫增強、抗衰老、抗腫瘤、抗 艾滋病等作用，具有巨大的研究和開發(fā)潛力(中國中藥雜志2003，28(4)： 303～306)。淫羊藿的主要化學(xué)成分為多糖和黃酮類，已有采用硅膠和葡聚糖 凝膠柱層析進行分離，運用紅外光譜、紫外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳 譜和質(zhì)譜鑒定化合物，分離鑒定出有6種黃酮類成分(中國藥學(xué)雜志1996，31 (6)：332～334)，它們之間的不同體現(xiàn)在三個化學(xué)基團的變化。目前的研究 大多是針對淫羊藿中總黃酮以及淫羊藿苷混合物的制備提取，而對淫羊藿的 具體有效成分和作用機理尚未見有報道。