[發明專利]草烏和蓽茇組合物貼劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810230088.0
• 申請日: 2008-12-24
• 公開（公告）號: CN101455730A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 方亮;劉曉秋;鄭妮;王麗;何仲貴
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61K9/70;A61K47/32;A61K47/34;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，涉及草烏和蓽茇組合物貼劑及其制備方法，具體涉及由草烏有效部位、蓽茇有效部位組成的中藥復方經皮吸收貼劑及其制備方法。

背景技術：

風濕性關節炎是一類常見病、疑難病，但病因未明，是一類以關節的慢性反復發作性炎癥為主的全身性疾病。由于該病的發病率、致殘率都很高，且病程長、纏綿難愈，因此該類疾病的藥物一直是中西藥業領域的熱點之一。風濕性關節病目前主要靠藥物治療，西藥中的消炎鎮痛類藥物，如雙氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛等，雖有消炎止痛作用，但長期使用并不能改變病情進展，且多伴有惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、粒細胞減少、特別對腎臟有損害，不宜長期使用；激素類，如強的松、地塞米松等雖在控制癥狀方面有顯著療效，但同樣不能改變病情進展，且副作用多而嚴重，只在特殊情況下使用，通常不宜使用；免疫制劑，如環磷酰胺、氨甲喋呤、硫唑嘌呤等免疫抑制劑及胸腺素轉移因子等免疫促進劑，這類藥物多有嚴重的毒副作用，常常導致惡心、嘔吐、口腔炎、脫發、白細胞及血小板減少，嚴重的可出現肺纖維化、肝壞死、出血膀胱炎等。胸腺素等免疫促進劑，目前療效不肯定，只起到促進細胞免疫或糾正免疫紊亂的作用。中成藥目前針對類風濕治療作用的中藥新藥較少，80年代開發成功的雷公藤多苷制劑現為臨床上主要中藥制劑。由于其副作用太大，部分專家主張類風濕性關節炎患者最好不用該藥。蒙藥那如三味丸在蒙族地區使用已有很長的歷史，是治療風濕類關節病療效較好的一個傳統蒙成藥。該藥收載于1984年版《內蒙古成藥標準》。現代藥理研究表明，有抗炎、鎮痛、抗菌等作用，并認為蒙藥那如三味丸治療風濕類關節病變有其獨特的優勢，既有抗炎鎮痛作用又有免疫調節作用。但由于方中制草烏有較大的毒性和副作用，服藥劑量過大時，容易產生中毒反應。

國內學者報道了有關那如三味丸的外用制劑。公開號為CN168509A的專利(一種治療風濕類關節病的外用藥物及其制備方法)報道了那如三味經皮吸收制劑，其劑型包括軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂抹劑、巴布劑等，但這些研究沒有針對貼劑。由于軟膏劑，霜劑、搽劑、微乳劑等在使用上還有一些難以克服的問題，必須經過頻繁涂擦，而后溶劑揮發，藥物暴露在皮膚表面，不但藥物易析出結晶，且容易被衣服擦掉，造成藥量不夠，療效不穩定。橡膠膏劑，由于中藥橡皮膏仍采用天然橡膠和天然松香因而難以克服皮膚過敏性，剝離時產生疼痛，患者用藥依從性很差。巴布劑黏性較差，皮膚追隨性差，容易脫落，特別是關節部位。由于制劑長時間放置后，膏體因失水而硬化，或因貼敷時膏體吸收皮膚汗液而失去黏性均造成巴布劑粘性不夠。與上述劑型相比較，用壓敏膠制備的貼劑具有給藥次數少、劑量準確、剝離強度好、與皮膚粘貼牢固、對皮膚的刺激性和過敏性極弱，用藥方便，療效顯著，患者用藥依從性好優點。那如三味丸中訶子口服時對草烏具有解毒作用，而外用時卻無此作用，因此本發明研發草烏和蓽茇組合物壓敏膠分散型貼劑。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種草烏和蓽茇組合物壓敏膠分散型經皮貼劑及其制備方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

1.藥材有效部位和提取物的制備

發明制備的經皮吸收貼劑中草烏有效部位、蓽茇有效部位的提取方法如下：

草烏有效部位制備方法：將草烏生品粉碎，過二號篩，用0.01mol/L～0.1mol/L硫酸和或鹽酸1～2倍量作為提取溶劑，進行浸漬6h～24h，用5～12倍量酸水以2mL/min～10mL/min速度滲漉。濾液濃縮，調pH至5.0～6.0，濾液經大孔樹脂柱色譜，用水洗至Molish反應陰性，用10％～30％乙醇洗脫后，收集70～90％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加濃氨試液調pH至8.0～11.0后，用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯萃取液減壓回收溶劑得淡黃色固體，干燥，即為草烏有效部位。

蓽茇有效部位制備方法：將蓽茇藥材粉碎過二號篩，用50％～90％的乙醇浸漬6h～48h，用6～12倍量70％～90％乙醇滲漉，流速為3mL/min，濾過，濾液60℃減壓回收乙醇，濃縮，加入0.5～2mol/L的氫氧化鉀乙醇溶液0.5～2倍體積，充分攪拌，過濾除去不溶物質。將濾液置于50～80℃水浴中緩慢攪拌，加水0.5～5倍體積，靜置待沉淀物析出，濾過，取沉淀物干燥，即為蓽菝有效部位。

如上所用中藥材的組成為草烏150g；蓽茇90g。

按照如上提取方法所獲得的草烏有效部位含總生物堿≥50％、蓽茇有效部位含胡椒堿≥50％。