[發明專利]尼莫地平亞微乳注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 200810229206.6
• 申請日: 2008-12-02
• 公開（公告）號: CN101416942A
• 公開（公告）日: 2009-04-29
• 發明（設計）人: 李淑斌;寧紅;高娜;劉丹;魏曉瑩
• 申請（專利權）人: 沈陽萬愛普利德醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/435;A61P9/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.本發明的尼莫地平亞微乳注射液，其組分中包含以下重量百分比含量的物質：尼莫地平0.01～2.0％，注射用油5～30％，乳化劑0.1～15％，助乳化劑0.05～15％，抗氧劑0.01～1.0％，等滲調節劑1～10％，以及適量的pH值調節劑和注射用水。

2.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于所述的注射用油為碳鏈長度為C6～C24的植物油，動物油以及甘油三酯類，包括紅花油，橄欖油，玉米油，沙棘油，亞麻子油，花生油，茶油，葵花籽油，薏仁油，月見草油，魚油，維生素E琥珀酸酯，維生素E醋酸酯，辛酸/癸酸甘油酯，米格列醇(Miglyol?812)，油酸乙酯，油酸，亞油酸乙酯，月桂酸異丙酯，肉豆蔻酸異丙酯，丁酸乙酯，乳酸乙酯等中的一種或幾種混合物；乳化劑選自天然大豆卵磷脂，天然蛋黃卵磷脂，氫化大豆磷脂，氫化蛋黃磷脂，天然磷脂酰膽堿或半合成磷脂酰膽堿及其衍生物，泊洛沙姆188，182，407，908，聚氧乙烯脂肪酸酯類，聚氧乙烯脂肪醇醚類，膽酸或去氧膽酸及其鈉鹽，甘膽酸鈉，牛磺膽酸鈉，去氧牛磺膽酸鈉，膽固醇等中的一種或一種以上組合物；助乳化劑選自C14～C18的游離脂肪酸，包括油酸及其鹽，亞油酸及其鹽，亞麻油酸，硬脂酸及其鹽，膽酸，去氧膽酸或其鹽等中的一種或一種以上組合物；抗氧劑選自亞硫酸鹽類，抗壞血酸，沒食子酸丙酯，抗壞血酸棕櫚酸酯，叔丁基對羥基茴香醚(BHA)，二叔丁基對甲酚(BHT)，維生素E，惰性氣體，EDTA及其鹽類等中的一種或一種以上組合物；等滲調節劑選自甘油、葡萄糖、氯化鈉、山梨醇、木糖醇中的一種或一種以上組合物；pH調節劑選自氫氧化鈉、磷酸鈉、檸檬酸鈉、鹽酸、醋酸、磷酸、檸檬酸中的一種或一種以上組合物，pH范圍為4.0～8.0。

3.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液的制備方法，其特征包括如下操作，均在充氮條件下執行。(1)稱取處方量的尼莫地平，注射用油，乳化劑，助乳化劑，抗氧劑，40～85℃水浴中攪拌溶解，形成油相；(2)將等滲調節劑溶解在適量注射用水，加熱攪拌至40～85℃，形成水相。(3)將油水兩相混合，經高速剪切機剪切制成初乳；調解溶液的pH值，補加注射用水至規定體積；(4)經高壓乳勻機循環乳勻熟遍，達到規定粒度，經0.22μm濾膜過濾除菌，充氮分裝，滅菌，得到粒徑范圍在100～500nm，pH值為4.0～8.0的尼莫地平亞微乳注射液。

4.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液的制備方法，其特征包括如下操作，均在充氮條件下執行。(1)稱取處方量的尼莫地平，注射用油，50～75℃水浴中攪拌溶解，形成油相；(2)將乳化劑，助乳化劑，等滲調節劑，抗氧劑溶解在適量注射用水，加熱攪拌至50～75℃，形成水相。(3)將油水兩相混合，經高速剪切機剪切制成初乳；調節溶液的pH值，補加注射用水至規定體積；(4)經高壓乳勻機循環乳勻數遍，達到規定粒度，經0.22μm濾膜過濾除菌、充氮分裝、滅菌，得到粒徑范圍在100～500nm，pH值為5.0～8.0的尼莫地平亞微乳注射液。

5.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于所述的粒徑范圍為100nm～500nm，zeta電位的絕對值為10～60mV。

6.根據權利要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于藥物在油相、水相和油/磷脂膜相中的分布，其中油相中藥物含量按重量百分比計算為40％～92％，水相中藥物含量按重量百分比為0.1％～1.2％，磷脂膜相中藥物含量按重量百分比為9％～60％。

7.根據權利要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于所述的尼莫地平的包封率在85％以上，滿足臨床使用的藥物包封率要求。

8.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于可與生理鹽水，5％葡萄糖溶液或林格溶液等生理相容性溶液進行配伍，在48小時內穩定，未見藥物晶體析出，粒徑和包封率沒有明顯變化。

9.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于具有緩慢釋藥特性，可增大單次給藥劑量，減少臨床給藥次數。

10.根據權力要求1所述的尼莫地平亞微乳注射液，其特征在于制劑中不含有機溶媒，臨床應用無致敏及變態反應，無需使用特殊輸液裝置，提高了臨床應用的順應性。