[發明專利]人參皂苷Rg1的用途

無效

• 申請號: 200810227643.4
• 申請日: 2008-11-28
• 公開（公告）號: CN101757008A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 顧群;林治榮;楊毅;孫德杰
• 申請（專利權）人: 北京本草天源藥物研究院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及人參皂苷Rg₁的用途。

背景技術

血栓病是由于血栓引起的血管狹窄與閉塞，使主要臟器發生缺血和梗塞從而引發機能障礙的各種疾病。據統計，我國腦血栓中風的發病人群多達700萬，其中每年約100萬人死亡，幸存者大多留有后遺癥，需長期住院治療或家庭照顧，血栓病已成為嚴重危害人類健康的公共衛生問題，研究開發療效好、安全性高的抗血栓藥物對人類健康具有十分重要的意義。目前，臨床推薦使用的抗血栓生物藥物雖然療效確切，但不良反應較多，且價格昂貴，限制了臨床使用。理想的抗血栓藥應當具有有效(與梗死相關的動脈開通率較高)、安全(出血發生率低，特別是顱內出血)、使用方便、能溶解陳舊血栓、能抗PAI、無抗凝血反應、復發率低、對血壓無影響、無抗原性、價格合理等特點。現代中醫藥研究表明，具有活血化淤或理氣化瘀作用的中藥及其單體化合物具有調節血管內皮細胞抗血栓作用，與目前已經上市的抗血栓藥物相比，中藥天然藥物具有安全性好價格低廉等優點，因此，研究開發中藥天然藥物的新型抗血栓藥物是未來的重要發展方向。

藥物劑量的確定由多因素決定，包括活性化合物的藥理活性與藥理活性強度、量效關系/時效關系、藥物吸收與生物利用度、量毒關系等，活性化合物一般具有多種藥理活性，通常優選具有突出優勢與最強的藥理活性作為適應癥開發方向，藥理活性與藥理活性強度是藥物劑量擬定的基石；量效關系/時效關系是藥物劑量擬定的科學基礎與核心；藥物吸收與生物利用度是藥物劑量擬定的校正系數；量毒關系是藥物劑量選擇的利弊綜合權衡；因此藥物劑量的確定是一項復雜的系統工程，需要經過科學系統的研究與反復評價，綜合優選利弊權衡的結果，藥物劑量的確定是成藥研究開發的核心與關鍵。劑量與療效關系極為密切，藥物劑量是決定療效的核心，療效是檢驗治療成敗的標準，藥物劑量科學與否對治療效果有著決定性意義。活性化合物的量效關系表現為，當活性化合物達到一定劑量時才能發揮藥理效應，該劑量叫作“最小有效量”或“閾劑量”；隨著劑量增加，藥理作用繼續增強；但增加到一定劑量時藥理作用達到平臺期，稱為“最大效應”；繼續增加劑量則藥理作用反而降低。量效關系研究是藥物安全性和有效性評價的科學基礎，理想的劑量應具有最佳的療效以及較小的不良反應。量效關系研究的重要意義在于以下幾個方面：是藥物安全性和有效性評價的科學基礎，是注冊管理部門作出科學判斷的重要依據；為臨床試驗提供合理的給藥劑量和給藥方案，節約資源；是藥物注冊撰寫說明書的重要內容等。中藥天然有效成分由于歷史原因，已有的研究主要屬于藥理活性探索研究的科學發現，缺乏科學系統的量效關系/時效關系研究、藥物代謝動力學研究與量毒關系研究等成藥研究的必須基礎。

“三七皂甙Rg₁對大鼠實驗性血栓形成，血小板聚集率及血小板內游離鈣水平的影響”(《中國藥理學與毒理學雜志》1998年2月；12(1)：40-42)、“人參皂苷Rg₁對中性粒細胞與血小板之間粘附的影響”(《中草藥》2002年第33卷第2期，138-140)等文獻公開了人參皂苷Rg₁具有抗血栓的藥理作用，分別采用了5mg/kg和25mg/kg劑量的人參皂苷Rg₁對大鼠進行藥效學實驗，這樣的實驗雖然可以在一定程度上證明了人參皂苷Rg₁具有抗血栓的藥理作用，但這種劑量的選擇沒有任何根據，只是為了簡單的藥效證明而“想當然”的用藥劑量，而人參皂苷Rg₁的成藥研究還需要進一步、深入的研究，比如量效關系研究，才能明確人參皂苷Rg₁在什么劑量下起效、什么劑量進入平臺期，這需要科研人員更進一步的創造性的勞動才能獲得。

基于上述原因，我們針對人參皂苷Rg₁抗血栓方面進行科學系統的量效關系研究，發明了人參皂苷Rg₁抗血栓作用的起效劑量、優效劑量等，即人參皂苷Rg₁起效劑量在1.25mg，進入平臺期劑量在20mg，劑量達到50mg時藥理作用下降，充分說明人參皂苷Rg₁的量效研究有著充分的科學意義。

本發明通過以下技術方案實現的。

1.25mg-40mg的人參皂苷Rg₁在制備治療抗血栓藥物中的應用。

2.5mg-40mg的人參皂苷Rg₁在制備治療抗血栓藥物中的應用。

10mg-30mg的人參皂苷Rg₁在制備治療抗血栓藥物中的應用。