[發明專利]一種復方甘草酸苷緩釋制劑

有效

• 申請號: 200810225533.4
• 申請日: 2008-11-05
• 公開（公告）號: CN101385733A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 齊平;宋華先
• 申請（專利權）人: 北京秦武田制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/198;A61K9/48;A61K9/20;A61P1/16
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技術領域

本發明涉及一種復方緩釋制劑及其制備方法，特別是甘草酸苷和甘氨酸、蛋氨酸組成的 復方緩釋制劑，以及該復方緩釋制劑的制備方法。

背景技術

甘草為為豆科植物甘草Glycyrrhiza?uralensis?Fisch.、脹果甘草Glycyrrh?iza?inflata?Bat.或 光果甘草Glycyrrhiza?glabra?L.的干燥根及根莖。其功能主治為“補脾益氣，清熱解毒，祛痰 止咳，緩急止痛，調和諸藥”。臨床上用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、 四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸等三萜 皂苷及黃酮、多糖類化學成分，其中甘草酸、甘草次酸均具有明顯的抗肝炎活性，臨床應用 甘草酸治療病毒性肝炎療效顯著、確切，是甘草中抗肝炎的主要活性成分。目前已有復方甘 草酸苷片、復方甘草酸苷膠囊和復方甘草酸苷注射液等藥物制劑用于治療病毒性肝炎。其中 的主要成分為甘草酸苷和氨基酸，加入的氨基酸用于減輕甘草酸苷引起的偽醛固酮癥狀。

但是復方甘草酸苷片和復方甘草酸苷膠囊為普通劑型，起效迅速，對急性肝炎有較好的 控制，而病毒性肝炎大多是慢性疾病，需要長期服藥，普通片或膠囊需要一天三次服用，給 病人帶來服用上的不方便。

申請號為200610044431.3的專利申請“一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑及其制備 方法”公開了一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，該緩釋制劑由如下組分組成：甘草酸或甘 草酸鹽、氨基酸、骨架材料；其中，所述組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料的重量 配比為：1∶0.4～11∶0.1～15。此發明還公開了該復方緩釋制劑的制備方法。本發明的復方 甘草酸及其鹽緩釋制劑與已有甘草酸鹽單方片劑相比具有副作用小，生物利用度高，適應癥 廣泛、可長期使用等優點，并且減少了給藥次數，使血藥濃度在較長時間內維持平穩，為患 者提供了方便。但是文中介紹的緩釋制劑是將甘草酸、氨基酸合在一起制備緩釋制劑，而且 該發明沒有公開作為緩釋制劑應該介紹的藥物不同釋放時刻的釋放度。

本發明的緩釋制劑與上述申請號為200610044431.3的專利申請公開的緩釋制劑的區 別在于將甘草酸苷和氨基酸分開制備，只將甘草酸苷制備成緩釋部分，甘氨酸和蛋氨酸制備 成常釋部分。所制備的劑型包括雙層片，緩釋小片和顆粒裝成的膠囊，緩釋微丸和顆粒裝成 的膠囊等，也不同于申請號為200610044431.3的專利申請公開的單層的片劑，單一的微 丸裝入的膠囊等劑型。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種復方甘草酸苷緩釋制劑及其制備方法。

本發明的復方制劑，含有有效量的甘草酸苷和甘氨酸，蛋氨酸，通過將甘草酸苷制成緩 釋部分再和甘氨酸、蛋氨酸混合制成適合口服的劑型。

本發明的復方制劑，還含有藥物可接受的載體，其中活性成分甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨 酸占制劑總重量的1-99％，藥物可接受的載體占制劑總重量的1-99％。所述藥物可接受的載 體是制藥用的粘合劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑及其他可藥用的輔料。

本發明的復方制劑，可以使適宜口服的任何可達到本發明目的的劑型，如：片劑、膠囊 劑、顆粒劑、丸劑等，優選的是片劑、膠囊劑。

本發明的復方制劑，每劑中可含有，甘草酸苷25-250mg，甘氨酸25-250mg，蛋氨酸 25-250mg，所述的每劑是指每片或每粒膠囊。

本發明中甘草酸苷是以甘草酸單銨鹽為原料進行折算后投料。

在將甘草酸苷制成緩釋部分時，使用的是藥用緩釋材料，緩釋材料可使用纖維素類，吡 咯烷酮類、聚醇類、海藻酸類、硬脂酸類，在使用時可以選擇它們的一種或一種以上的混合 聚合物，具體可以是但不限于下述物質：羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、、脫乙酰殼多糖、聚乙 烯醇、硬脂酸、但硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚臘、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、醋酸纖維 素等。

以下為本發明的片劑的制備方法：

將甘草酸苷與制藥用成分混合，從而獲得優選的處理及加工性能，可以使用的藥用成分 包括粘合劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑及其他可藥用輔料。

優選的將甘草酸苷與適宜的緩釋材料、填充劑、崩解劑等藥用成分混合均勻，加入一定 量的粘合劑溶液，濕法制粒。所得顆粒烘干至一定程度，加入適量潤滑劑，壓制成適合規格 和大小的片劑。