[發明專利]1,4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810224422.1
• 申請日: 2008-10-14
• 公開（公告）號: CN101386616A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 郭志雄
• 申請（專利權）人: 河北百靈威超精細材料有限公司
• 主分類號: C07D327/06
• 分類號: C07D327/06
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 胡福恒

技術領域

本發明涉及一種新型亞磺酰亞胺類化合物及其制備方法。

背景技術

亞磺酰亞胺類化合物是一種重要的有機化學中間體，在醫藥和農藥合成中都有廣泛的應用，其終產物例如巰基修飾劑BSO(丁胱亞磺酰亞胺)可用作腫瘤放射治療的增效劑(《中國藥理學通報》2004年第10期)；乙酰氨基苯基亞磺酰亞胺化合物可提高腫瘤放療、化療的療效(中國專利第97106533號)；N-取代亞磺酰亞胺可作為蚜蟲和其他吸蟲的殺蟲劑；24-亞磺酰亞胺維生素D3顯示對酶CYP24選擇性抑制性；大環亞磺酰亞胺能用于癌癥的治療；四唑取代苯亞磺酰亞胺具有很好的抗菌活性，可以用于很多炎癥如風濕性性關節炎，骨關節炎、痛經、腎炎和低血壓、心血管等疾病的治療。

由于該類化合物的性質活潑，穩定性比較差，所以制備過程中的難度比較大。中國專利CN1151397中公開了一種烷基亞磺酰亞胺的制備方法，中國專利第0280603.6中公開了手性亞磺酰亞胺化合物的制備方法，Hayashik：Chen?pharmacolBull?1960；8(3)：177和Kolenbrander?HM：Can?J?Chem?1969，47：3271中報道了亞磺酰亞胺類化合物的制備方法。但上述方法反應要求條件高，使用危險原料，難于在產業上應用。

發明內容

為解決現有技術中的上述問題，本發明提供一組新型亞磺酰亞胺類化合物及改進的亞磺酰亞胺類化合物制備方法。

本發明的內容包括一種式(I)代表的1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物：

其中R₁，R₂，R₃和R₄分別代表氫、C₁～C₁₀烷基或取代烷基、鹵素、硝基、氨基、取代氨基、羥基、C₁～C₁₀烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的五元或六元雜環、或者取代或未取代的5-6或6-6稠環；

其中該取代基選自C₁～C₁₀烷基、鹵素、硝基、氨基、酰氨基、苯基或羥基。

上述的1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物，其中，該五元或六元雜環可選自呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、異噻唑、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、吡啶、吡喃、噻喃、噠嗪、嘧啶、吡嗪或噁嗪。

上述的1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物，其中，該5-6或6-6稠環可選自茚、氧茚、硫茚、吲哚、異吲哚、氮茚、萘、喹啉、異喹啉、苯并噻嗪、苯并噁嗪或苯并異噁嗪。

上述的1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物，其中，該亞磺酰亞胺類化合物可包括：

1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺；

2-甲基-[1，4]氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺；

2-甲氧基-[1，4]氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺；

trans-2，6-二甲基-[1，4]氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺；

trans-2，6-二苯基-[1，4]氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺；

cis-2，3-二甲基-[1，4]氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺。

另一方面，本發明還包括上述1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物的制備方法，其步驟如下：

a、將式(II)代表的1，4-氧硫雜環己烷溶于溶劑中，于0～4℃加入1～2當量的氧化試劑，于0～30℃反應5～48小時，反應液用堿性溶液中和至PH>8，萃取，干燥，濃縮，層析純化得亞砜化合物；

其中R₁，R₂，R₃和R₄分別代表氫、C₁～C₁₀烷基或取代烷基、C₁～C₁₀烷氧基、鹵素、硝基、氨基、取代氨基、羥基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的五元或六元雜環、取代或未取代的5-6或6-6稠環，

其中所述取代基選自C₁～C₁₀烷基、鹵素、硝基、氨基、酰氨基、苯基、羥基。

b、將亞砜化合物溶于溶劑中，加入1～10當量的2，4，6-三甲基苯磺酰羥胺，于20～80℃反應5小時～10天，反應液用堿性溶液調至PH>8，萃取，濃縮，層析純化得1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺。

上述的1，4-氧硫雜環己烷亞磺酰亞胺類化合物的制備方法，其中，該溶劑可選自冰醋酸、乙腈、氯仿、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。