[發明專利]一種含有去甲文拉法新的鹽的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 200810224006.1
• 申請日: 2008-10-09
• 公開（公告）號: CN101716168A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發明（設計）人: 孟凡靜
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61K9/20;A61P25/24
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技術領域

本發明公開了一種主要用于治療重度抑郁癥的藥物組合物，特別是涉及一種 含有去甲文拉法辛鹽的緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

文拉法辛是一種苯乙胺類新型抗抑郁藥，是第一個5-羥色胺和去甲腎上腺素 雙重再攝取強抑制藥，多巴胺弱抑制藥，與同類藥物相比，具有起效快、不良反 應較少等優點，是重癥抑郁癥的一線治療藥物。去甲文拉法辛是文拉法辛的主要 代謝產物，通過選擇性阻斷5-羥色胺以及去甲腎上腺素的重攝取，達到抗抑郁的 效果。

CN1917860A公開了一種多顆粒O-去甲基文拉法辛鹽及其用途，其主要保 護的是琥珀酸鹽與甲酸鹽，并提出富馬酸去甲文拉法辛的物理化學性質和滲透壓 不適合做成緩釋制劑。但是，申請人發現，將富馬酸去甲文拉法辛與特定的輔料， 按照一定的處方比例制成制劑，可以在體外條件下實現緩釋釋放，釋放時間可達 24小時，完全符合緩釋制劑的要求，且通過加速試驗檢測，在加速6個月的條 件下，穩定性合格。另外，用這種配比和種類的輔料制備的琥珀酸、甲酸、醋酸 鹽去甲文拉法辛緩釋片的緩釋效果也非常好，而且長期穩定性良好。

發明內容

本發明提供了一種活性成分為含有去甲文拉法辛的鹽藥物組合物，含有重 量百分比為20％～80％的去甲文拉法辛的鹽及其藥理上可接受的輔料。

本發明提供的這種藥物組合物，去甲文拉法辛的鹽可以為富馬酸鹽、乙酸 鹽、琥珀酸鹽、甲酸鹽。

本發明提供的這種藥物組合物，可以為凝膠片、蠟質片。

本發明提供的這種藥物組合物，凝膠片的阻滯劑為羥丙甲纖維素、乙基纖 維素的混合物。

本發明提供的這種凝膠片，阻滯劑中羥丙甲纖維素的重量百分比為10％～ 40％，乙基纖維素的重量百分比為2％～10％，羥丙甲纖維素與乙基纖維素的比 例為20：1～5：1。

本發明提供的這種凝膠片，具體處方及制備方法為：

制備方法：將富馬酸去甲文拉法辛、HPMC?K100、磷酸氫鈣混合均勻；取 處方量的乙基纖維素，溶于適量乙醇中，制成重量百分比為10％的乙醇溶液，作 為粘合劑；制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。

本發明提供的這種藥物組合物，蠟質片的阻滯劑為蠟質888、單硬脂酸甘油 酯、巴西棕櫚蠟中的一種或幾種的混合物。

本發明提供的這種藥物組合物，蠟質片的致孔劑為PEG400、PEG600、 PEG6000、聚維酮中的一種或幾種的混合物。

本發明提供的這種蠟質片，具體處方及制備方法為：

制備方法：將醋酸去甲文拉法辛、蠟質888、微晶纖維素混合均勻；取處方 量的PEG6000，溶于適量水中，制成重量百分比為30％的水溶液，作為粘合劑； 制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。

本發明提供的這種藥物組合物，主要用于治療重度抑郁癥。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實 施例。其中“％”是指“重量％”。

實施例1

此實施例的存在形式為凝膠片。

制備方法：將富馬酸去甲文拉法辛、HPMC?K100、磷酸氫鈣混合均勻； 取處方量的乙基纖維素，溶于適量乙醇中，制成重量百分比為10％的乙醇溶液， 作為粘合劑；制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。

實施例2

此實施例的存在形式為蠟質片。

制備方法：將醋酸去甲文拉法辛、蠟質888、微晶纖維素混合均勻；取處方 量的PEG6000，溶于適量水中，制成重量百分比為30％的水溶液，作為粘合劑； 制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。

實施例3

此實施例的存在形式為蠟質片。

制備工藝：將琥珀酸去甲文拉法辛、蠟質888、磷酸氫鈣混勻；取處方量 的聚維酮K30和PEG600，溶于適量水中，制成重量百分比為10％的水溶液， 作為粘合劑；制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。

實施例4

此實施例的存在形式為凝膠片。