[發明專利]苯駢呋喃衍生物及其應用

無效

• 申請號: 200810219224.6
• 申請日: 2008-11-19
• 公開（公告）號: CN101407506A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發明（設計）人: 鄧虹珠;陳艷;王彩云;馬驥
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61K31/343;A61K36/48;A61P13/12
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明涉及有機化學領域，具體涉及呋喃類化合物，特別是一種苯駢呋喃衍生物。

背景技術

胡枝子為豆科胡枝子屬Lespedeza?virgata(Thurb)DC的細梗胡枝子的全草，廣泛分布于全國各省區。對于胡枝子屬植物的藥用價值早在《救荒本草》、《分類草藥性》、《滇南本草》中就有記載，其莖葉及根入藥，味微苦，性平，具強筋益腎，健脾祛濕，潤肺清熱之功效，在民間廣為應用，為湖北民間治療腎炎的習用藥材，用于治療慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎等病癥。以其為主藥的腎炎四味片對慢性腎小球腎炎療效肯定，副作用小，已載入國家基本醫療保險甲類藥品目錄，鑒于腎炎四味片確切的療效，該藥廣泛被研究人員用于同類課題研究中的陽性對照藥。

自上世紀30年代末至今，國內外許多學者對胡枝子的化學成分進行了大量的研究，已鑒定了生物堿、黃酮、甾醇等多種化學成分，對腎功能不全均有療效，但迄今還未發現活性特別顯著的成分。《Studies?on?the?cnstituents?of?Lespedeza?cyrtobotrya?MIQ?II?Thestructures?of?HaginniC，HaginiD，and?LespedeolC》一文公開了一種苯駢呋喃類化合物，該化合物具有以下分子結構：

其中R為H或OCOCH₃(Toshio?miyase，Akira?Ueno，Tadataka?Noro，and?SeigoFukushima.Shisuoka?College?of?Pharmacy?2-2-1，Oshika，sjosuoka，422，Japan)。當R為H時，該化合物分子式為C₁₄H₁₀O₄，命名為2-(2′，4′-二羥基苯基)-5-羥基苯駢呋喃，為淡棕色針晶，熔點為：207-208℃，三氯化鐵實驗及重氮化實驗陽性，該化合物是從短梗胡枝子(Lespedeza?cyrtobotrya?M_1Q.)木質部甲醇提取液的乙酸乙酯部位分離得到，是一種植物防衛素(Phytoalexin)；當R為OCOCH₃時，該分子式為C₂₀H₁₆O₇，其熔點為154-156℃，可以通過將2-(2′，4′-二羥基苯基)-5-羥基苯駢呋喃經醋酸酐及吡啶進行乙酰化反應獲得。

國知局于2008年1月9日公布了一項發明專利申請(公開號CN101100463)，該申請公開了一種如下式所示結構的苯駢呋喃衍生物，該苯駢呋喃衍生物是從細梗胡枝子中分離出來的，分子式為C₁₇H₁₆O₆，分子量為316，常溫常壓下為黃綠色無規則粉末，具有治療腎炎和抗氧化作用，可用于治療腎炎。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有藥用價值的苯駢呋喃衍生物。

本發明實現上述目的的技術方案是：

一種苯駢呋喃衍生物，其分子結構如式I所示：

本發明所述的苯駢呋喃衍生物首次分離于細梗胡枝子[Lespedeza?virgata(Thurb)DC]，分子式為C₁₈H₁₆O₇，分子量為344，常溫常壓下為墨綠色無規則粉末。

本發明所述的苯駢呋喃衍生物可從細梗胡枝子全草中分離得到，具體的方法為：

(1)將干燥的細梗胡枝子全草粉碎后，用95％乙醇滲漉提取，回收提取液中的乙醇得到浸膏，所得浸膏先用石油醚萃取，取水相，再用氯仿萃取，取水相，然后用乙酸乙酯萃取，取水相，最后用正丁醇萃取，取正丁醇部分；

(2)將正丁醇部分經正向硅膠柱，依次用體積比分別為98∶2、95∶5和9∶1的氯仿和甲醇的混合物梯度洗脫，收集氯仿和甲醇體積比為9∶1的洗脫液，接著經ODS反相柱層析，依次用濃度為30％、50％、60％的甲醇梯度洗脫，收集50％甲醇的洗脫液，再經Sephadex?LH-20柱層析，用純甲醇洗脫，收集洗脫液回收溶劑后經反相柱層析，用體積比為6∶4的甲醇-水混合物洗脫，洗脫液經層析條件為氯仿∶甲醇＝9∶1、碘顯色的薄層層析檢測，取薄層層析后碘顯色為藍黑色的洗脫液，除去甲醇后得到墨綠色結晶。

本發明所述的苯駢呋喃衍生物具有治療腎炎和清除自由基作用，可用于制備治療腎炎的藥物，該藥物由式I所示的化合物和藥用輔料組成，可以是注射劑、口服片劑、膠囊等。