[發明專利]具有抗白血病活性的化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810219079.1
• 申請日: 2008-11-14
• 公開（公告）號: CN101402611A
• 公開（公告）日: 2009-04-08
• 發明（設計）人: 馬玉卓;張洋;朱玉香;劉鷹翔
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;A61K31/517;A61P35/02;C07C219/34;C07C205/57
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳 衛

1.一種具有抗白血病活性的化合物，其化學結構如式I：

其中，R₁為H、OCOCH₃或OCOAr₁，式中Ar₁為苯基、苯丙烯基、4-甲基苯丙烯基、4-氟苯丙烯基、4-氯苯丙烯基、3-氯苯丙烯基、2-氯苯丙烯基、3-氟-4-甲氧基苯丙烯基或呋喃丙烯基；R₂為H、OCH₃、CH₃CONH或Ar₂CONH，式中Ar₂為苯基或苯丙烯基；R₃為H、OCH₃、CH₃CONH或Ar₃CONH，式中Ar₃為苯基、苯丙烯基、4-氟苯丙烯基或呋喃丙烯基。

2.權利要求1所述化合物的制備方法，步驟如下：

將6位或7位或6位和7位被H、OCH₃、CH₃CONH或Ar₂CONH取代的4-(4’-羥基苯基)-氨基喹唑啉在四氫呋喃和三乙胺的混合液中溶解，式中Ar₂為苯基或苯丙烯基，冰浴下加入乙酰氯，0℃反應1～24h，然后倒入飽和NaHCO₃水溶液中，用乙酸乙酯提取，經干燥、過濾、除去溶劑即得。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于取代苯胺基喹唑啉∶乙酰氯的摩爾比為1∶3。

4.一種制備權利要求1所述化合物的具有抗白血病活性的中間體化合物，其結構如式II：

其中R₄為NH₂或NO₂；R₅為4-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、3-氟-4-甲氧基苯基或α-呋喃基。

5.權利要求4所述化合物的制備方法，步驟如下：

將4-氟苯基或4-氯苯基或2-氯苯基或3-氟-4-甲氧基苯基或α-呋喃基7-氨基喹唑啉溶解于適量四氫呋喃中，然后加入NaHCO₃水溶液，冰浴冷卻下滴加乙酰氯，取代苯胺基喹唑啉∶乙酰氯摩爾比為1∶5，保持0-5℃反應1～24h，倒入冰水中，過濾，即得。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述取代苯胺基喹唑啉∶NaHCO₃的摩爾比1∶5。