[發(fā)明專利]石杉堿甲胃漂浮片

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810217681.1
• 申請日: 2008-11-19
• 公開（公告）號: CN101732265A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐宇;劉姹;楊大堅(jiān);陳新滋
• 申請（專利權(quán)）人: 普爾藥物科技開發(fā)(深圳)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/439;A61P25/28
• 代理公司: 深圳市萬商天勤知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44279
• 代理人: 王志明;莫偉智

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物劑型改進(jìn)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種活性成份為石杉堿甲的胃漂浮緩釋制劑。

背景技術(shù)

石杉堿甲(Huperzine?A)是從石杉科植物蛇足石杉Huperzia?serrata(Thunb)Trev中提取的一種石松生物堿，20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)其在治療老年性癡呆癥(Alzheimer?disease，AD)、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶作用、改善空間記憶障礙等方面具有顯著功效，成為全球關(guān)注的研究熱點(diǎn)之一。近年來，石杉堿甲藥理作用的研究不斷深化擴(kuò)展，顯示出多方位、多角度的抗衰促智作用。主要表現(xiàn)為：抑制乙酰膽堿酶活性、調(diào)節(jié)氧自由基系統(tǒng)、保護(hù)大腦缺氧缺血損傷、提高學(xué)習(xí)記憶能力等。動物試驗(yàn)和臨床研究均表明，石杉堿甲作為一種膽堿酯酶抑制劑，對真性ChE具有選擇性抑制作用，容易透過血腦屏障，具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)和增強(qiáng)記憶保持的作用。

目前已上市的石杉堿甲制劑僅有普通片劑(商品名“哈伯因”)和膠囊劑。石杉堿甲片主要適用于患有記憶障礙和癡呆的老年人。現(xiàn)有劑型口服后血藥濃度波動很大，因此可見頭暈、惡心、胃腸道不適、乏力等不良反應(yīng)。且服用劑量難于把握，一次需服用2-4片，日服2次，對于吞咽功能和記憶認(rèn)知欠佳的老年人極為不便，不利于遵照治療方案。

為了獲得較穩(wěn)定的血藥濃度、減少胃腸道不良反應(yīng)、提高患者用藥的順應(yīng)性，國內(nèi)已有含石杉堿甲的(1)注射用緩釋微球(CN?1194688C)，(2)口服緩釋骨架片(CN?1751683A)、膠囊(CN?1208054C)、腸溶緩釋片(CN?1682719A)、緩釋小丸(CN?101081217A)，(3)經(jīng)鼻腦靶向制劑(CN?1621039A)，等口服和注射制劑的專利申請。

但是目前上述石杉堿甲制劑中，各自還存在一定的缺點(diǎn)，其中：(1)避免了胃腸不良反應(yīng)，但需要定期注射給藥，患者用藥不便、疼痛；(2)藥物釋放不夠恒定，前期釋藥過快；(3)制備工藝復(fù)雜、質(zhì)量穩(wěn)定性難于控制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種可釋藥恒定完全、減少服藥次數(shù)、減輕毒副作用的石杉堿甲胃漂浮片，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，為臨床治療老年癡呆癥提供一種更為安全有效、穩(wěn)定可控、便于應(yīng)用的新劑型。

本發(fā)明涉及的石杉堿甲胃漂浮片，包括活性成分石杉堿甲和藥用輔料，其中：所述活性成分石杉堿甲和藥用輔料的重量配比為1∶19～1∶1999，所述藥用輔料包括膠骨架材料、泡騰劑、填充劑、pH值調(diào)節(jié)劑。

所述石杉堿甲胃漂浮片包括如下重量百分比的組分：

石杉堿甲??????0.05-5％；

骨架材料??????38-65％；

泡騰劑????????1-12％；

填充劑????????25-50％。

所述骨架材料選自聚氧化乙烯、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、卡波姆、羥丙基纖維素中的一種或幾種組合；所述泡騰劑選用檸檬酸與碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸鎂中任一種的組合；所述填充劑選用微晶纖維素、乳糖、淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、磷酸氫鈣、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或乙基纖維素中的一種或幾種混合物。

所述藥用輔料還包括潤滑劑及粘合劑，所述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉，所述粘合劑是無水乙醇或聚乙烯吡咯烷酮。

所述藥用輔料還包括色素。

所述泡騰劑是檸檬酸與碳酸氫鈉按4.2∶5.8比例的混合物。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本發(fā)明的石杉堿甲胃漂浮片的優(yōu)選處方是：以重量百分比計(jì)：石杉堿甲0.2％、羥丙甲纖維素K15M60％、交聯(lián)聚維酮26％、碳酸氫鈉3％、微晶纖維素8％、硬脂酸鎂適量及色素0.5％。

與以往的普通緩釋制劑相比，本發(fā)明的石杉堿甲胃漂浮片由于崩解后可在胃液保持漂浮狀態(tài)，并在酸性的胃液環(huán)境中持續(xù)釋藥，因此，本制劑釋藥恒定完全、并提高了生物利用度、減少服藥量，減少服藥次數(shù)、減輕毒副作用，是臨床治療老年癡呆癥的安全有效、穩(wěn)定可控、便于應(yīng)用的新劑型。

附圖簡要說明：

圖1為本發(fā)明石杉堿甲胃漂浮片的制備工藝流程簡圖；

圖2為本發(fā)明石杉堿甲胃漂浮片7個基本處方篩選時累計(jì)釋放率曲線圖；

圖3為本發(fā)明石杉堿甲胃漂浮片三種骨架材料用量的累計(jì)釋放率曲線圖；

圖4為本發(fā)明石杉堿甲胃漂浮片不同種類骨架材料對骨架片釋藥的影響曲線圖；

圖5為本發(fā)明石杉堿甲胃漂浮片不同用量交聯(lián)聚維酮對骨架片釋藥的影響曲線圖；

圖6為本發(fā)明石杉堿甲胃漂浮片不同用量泡騰劑對骨架片釋藥的影響曲線圖；