[發明專利]含蘆丁、柚皮苷的抗痔瘡提取物的制備方法

有效

• 申請號: 200810216984.1
• 申請日: 2008-10-29
• 公開（公告）號: CN101396460A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 嚴啟新;高媛;李勇;李姿;趙金華;馮漢林
• 申請（專利權）人: 深圳海創醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61P9/14;A61K31/7048
• 代理公司: 深圳市金陽行專利商標事務所
• 代理人: 楊大慶

技術領域

本發明涉及一種含蘆丁、柚皮苷的抗痔瘡提取物的制備方法。

背景技術

痔瘡是一種常見病、多發病，中國自古就有“十人九痔”之說。中國專利申請號200710124647.5，名稱為“一種抗痔瘡藥物組合物”文獻公開了含蘆丁、柚皮苷重量百分比為0.8～4:1的抗痔瘡組合物，具備顯著的抗痔瘡作用。并具體公開了兩種制備方法，一是直接混合蘆丁、柚皮苷；二是直接水提法或含水乙醇提取法，即選中藥材枳殼、槐花(或槐米)，加水煎煮，收集提取液，提取液濃縮，干燥，收集，得到的中藥提取物；或取中藥材加乙醇回流提取，收集提取液，濃縮，干燥，所得。直接混合法所用的蘆丁、柚皮苷均是純品，這兩種化合物純品通過中藥提取的制備工藝及純化非常復雜，純化路線煩瑣，成本代價很高；通過西藥合成的代價成本也很大，制備抗痔瘡組合物的成本也會比較高。而直接水提法或含水乙醇提取法制備的組合物中所含其他水溶性成分會較多，如蛋白質、糖、氨基酸等，且在制備過程中提取了部分生物堿成分如辛弗林(能興奮a受體，使血壓升高，且能強心，抗休克)及N一甲基酪胺等，這些生物堿成分為非黃酮類物質、非抗痔瘡成分，會影響了抗痔瘡組合物的純度。也正因為水溶性成分多，樣品為粘膏狀，濃縮、干燥轉移操作極其麻煩，轉移過程中有效成分損失較大，重復性不好，形成的樣品也不便于保存，極易吸潮，生菌霉變。同時，由于原粗提物為浸膏，樣品其他雜質多，樣品分析前的前處理比較復雜，稀釋和轉移步驟較多，導致直接分析方法煩瑣。

另外，申請人也采取了常規的大孔樹脂的制備工藝，從藥材提取，上樣、洗脫乙醇濃度、干燥等任意工藝參數去制備，發現制備的產品較難符合專利申請號200710124647.5文獻公開的含蘆丁、柚皮苷一定重量百分比為0.8～4:1，且產品性狀，粘度，吸濕性均太強、含糖量高、非黃酮類成分生物堿類成分難去除。且保存，制劑加工非常不便。

本發明正是基于以上制備及分析方法存在問題，對該抗痔瘡組合物進行了深入系統的研究和試驗，完成了新的制備工藝，實施了新的適合工業化生產的制備方法，較好地完成了其工業化的制備工藝，并建立了快速的高效液相的質量分析方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含蘆丁、柚皮苷抗痔瘡提取物的制備方法。

本發明的主要方面，首次對二者藥材進行大孔樹脂吸附制備工藝的研究，實質是提供了一種總黃酮的大孔樹脂吸附純化方法，該純化方法是將二者藥材液經上樹脂柱、洗脫、收集洗脫液、濃縮、干燥，獲得純化的總黃酮，從而有效地富集了總黃酮，并去除了雜質等。

該提取物的制備方法，提取藥材選自枳殼、槐花或槐米，包括以下步驟：

1)藥材用含水乙醇或水提取；

2)減壓濃縮步驟1)所得提取液；

3)以水稀釋濃縮液，并作澄清處理，取上清液；

4)取上清液，過大孔樹脂柱吸附，棄流出液，然后用水(用1％鹽酸調節PH為5～6)洗滌所述吸附柱，棄水洗液；再用中性水溶液洗脫，棄水洗液，之后，采用乙醇洗脫吸附柱并收集該乙醇洗脫液；

5)濃縮、干燥乙醇洗脫液，得到總黃酮提取物。

其中：

步驟1)中，所述含水乙醇提取是指以含水乙醇或水作溶劑，采用本領域內已知的常規技術提取。例如，熱回流提取、滲漉法提取、連續逆流提取等。其中，所述含水乙醇是指10倍體積(與藥材重量比)濃度為50～80％的乙醇水溶液。舉例來說，對于熱回流提取，其溶劑用量為藥材重量的8～10倍(溶劑體積/藥材重量，V/W)；提取次數為2～3次；加熱溫度可以為60～85℃。

步驟2)中，提取液濃縮后，其體積(L)優選為原藥材(kg)的6～10倍體積。

步驟3)中，濃縮液優選以加3～5倍體積的水稀釋。

步驟4)中，吸附柱吸附提取液后，優選用1～5BV(用1％鹽酸調節PH為5～6)的水洗滌，洗脫液流速優選為0.5～2.5BV/hr；再用中性水溶液洗脫，棄水洗液，1～5BV，洗脫液流速優選為0.5～2.5BV/hr。(上述BV(Bed?Volum)為樹脂柱裝載的樹脂后的柱床體積。樹脂柱的處理能力與它的樹脂裝載量成正比。洗脫液的流量和速率以BV或BV/hr為計算單位。)

所述大孔樹脂通常為苯乙烯型共聚體的含有酯基或氰基的中等極性吸附樹脂，其結構為大孔網狀結構，例如D-101大孔樹脂、SIPI-40大孔樹脂、SIPI-21大孔樹脂或SIPI-8大孔樹脂等。