[發明專利]阿昔洛韋腸溶制劑組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810215511.X
• 申請日: 2008-09-04
• 公開（公告）號: CN101502520A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 賀同慶;賈法強;安英;張慧英;張玲玲
• 申請（專利權）人: 山東淄博新達制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K9/00;A61K9/48;A61P31/12
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一組阿昔洛韋腸溶制劑組合物及其制備方法。

背景技術

阿昔洛韋為嘌呤核苷衍生物，目前屬非處方藥管理范疇。據報導，阿昔洛韋體內和體外對單純性皰疹病毒I型(HSV-1)、H型(HSV-2)及水痘一帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細胞培養結果表明，本品對HSV-1病毒的抑制作用最強，其次為HSV-2和VZV病毒。由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TK)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將氯雷他定轉化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的鳥苷酸激酶轉化成二磷酸鹽，再通過細胞中的多種酶轉變為三磷酸鹽。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復制是以下三種方式完成：1)競爭性抑制病毒DNA聚合酶；2)進入并終止延長的病毒DNA鏈；3)滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強，這是因為病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更強。

阿昔洛韋口服吸收僅15～30％，血藥濃度低，只能抑制單純皰疹病毒(HSV)。本品適用于治療急性帶狀皰疹、初發和復發的生殖器皰疹、水痘，是治療HSV腦膜炎的首選藥物，并對器官移植患者預防CMF感染有效。

阿昔洛韋，其化學名稱為9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤。作為一個長期應用廣泛的非處方藥，阿昔洛韋在治療市場上已取得了良好的臨床治療效果，但因藥物自身特性引發消化系統反應包括惡心、嘔吐、腹瀉等。這些問題令醫患雙方對該藥品使用安全性不甚滿意。

目前，市場上已經開發出的阿昔洛韋口服制劑有片劑、膠囊劑等，這些劑型由于劑型本身之故，存在著易使阿昔洛韋在胃中釋放、開環降解而增加對胃部的酸刺激并導致胃部胃蛋白酶的分泌減少的缺陷。長期用藥可出現上述胃腸道系統癥狀等不良反應，特別對有胃不適疾病的病人有一定的使用局限性。因此，尋找到一種較現有普通阿昔洛韋口服制劑更能滿足醫患雙方更合理安全的臨床使用要求的制劑，是必需解決的問題。

對此，我們反復探索和研究，開發研制了一種阿昔洛韋腸溶制劑組合物的制劑，該制劑的優點在于藥物在胃中并不釋放和溶解，因此不存在酸中破壞化合物產生不良反應引發因子的可能，從而不會對胃造成刺激而引發一系列的副作用，對胃不適疾病的病人特別適用。

經相關專利和現有技術文獻檢索結果顯示，均未見阿昔洛韋腸溶制劑組合物的相關報道。

發明內容

為了克服阿昔洛韋對胃的刺激而引起的不良反應，并使阿昔洛韋在胃酸中不易被破壞而影響療效，本發明提供了阿昔洛韋腸溶制劑組合物。

本發明的目的在于提供阿昔洛韋腸溶制劑組合物及其制備方法。

本發明的技術方案為：一組阿昔洛韋腸溶制劑組合物及其制備方法，其特征在于：該組合物由阿昔洛韋原料藥和一種或一種以上藥學上可接受的藥用載體和/或輔料，按重量份計為1：0.05～50組成；規格為50～1000mg；該阿昔洛韋腸溶制劑組合物制備方法是在成型的素片或素顆粒上包上腸溶材料制成腸溶片劑和腸溶顆粒劑，將成型顆粒裝入腸溶膠囊制成腸溶膠囊劑或將制得腸溶微丸裝入普通硬膠囊制成腸溶微丸膠囊。

所述的阿昔洛韋腸溶制劑組合物，還可進一步含有制藥工業上常用的載體和/或輔料，例如腸溶材料、粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、增溶劑、乳化劑、增塑劑、助流劑等。

所述的腸溶材料選自丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸與丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物、羥丙基醋酞纖維素、醋酞纖維素、羥丙甲纖維素酞酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯等一種或多種。

所述的粘合劑選自以下物質中的一種或多種：淀粉、明膠、糖如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖、合成膠、海藻酸鈉、羥甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纖維素、水、蠟、醇等。

所述的填充劑可以選自以下物質中的一種或多種：磷酸二鈣、硫酸鈣、纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、、乳糖、高嶺土、甘露醇、氯化鈉、干淀粉等。

所述的崩解劑可以選自以下物質中的一種或多種：低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉其衍生物等。

所述的潤滑劑可以選自以下物質中的一種或多種：滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇等。

所述的增溶劑可以選用酒石酸、檸檬酸、聚乙二醇等的一種或多種；所述的乳化劑可以選用span80、span85等的一種或多種；所述的增塑劑可以選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等中的至少一種。