[發明專利]一種緩釋膠囊及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810207308.8
• 申請日: 2008-12-18
• 公開（公告）號: CN101747508A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 萬德成;浦鴻汀;袁俊杰
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;B01J13/02;C08L87/00;B01D11/04
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

技術領域

本發明涉及功能高分子材料和納米材料領域，尤其涉及一種緩釋膠囊及其制備方法和應用。

背景技術

利用超支化聚合物制備單分子膠囊(共價膠束)有許多優點。超支化聚合物價廉易得、結構豐富、分子量可控；超支化聚合物呈球形或接近球形，官能團分布在整個核殼結構中，其中周環官能團分布密度最高，通過簡單的化學反應對周環官能團進行改性就可獲得核-殼結構的單分子膠囊；利用超支化聚合物獲得的膠囊尺寸具有相當的可預見性，尺寸在數納米至數十納米；可以大規模、高濃度生產；由于單分子膠囊是一個分子，可以固體形式存在并可以反復溶解。與之形成對照的是，常規物理膠束在稀釋時易解離，尺寸預見性相對低，尺寸在數納米的較少，只能在低濃度下制備并保存，一旦濃縮后難以再可逆分散。而采用無機/有機模板法合成共價膠束則涉及到無機/有機模板的合成與去除，工藝較復雜。通過對物理膠束進行選擇性化學交聯也可得到共價膠束，但合成工藝十分復雜。基于樹枝狀聚合物合成共價膠束的也有報道，但樹枝狀聚合物合成步驟較多，目前限于實驗室合成。

超支化聚乙撐亞胺(HPEI)是已經商業化的聚合物，是目前制備共價膠束常選的母體化合物之一。如Haag等將HPEI的氨基以十六烷酰氯進行酰胺化，一步得到兩親性膠囊，這種膠囊能包裹各種親水性化合物如水溶性染料(Kramer，M.；Kopagzynska，M；Krause，S；Haag?R.J.Polym.Sci.，PartA，Polym.Chem.2007，45，2287)，但主要以聚集體存在。同樣，該小組利用生物相容的聚環氧乙烷改性HPEI，所獲膠囊是全親水的，能包裹親水客體，但殼層中也包有客體。由于其中的聚環氧乙烷與HPEI間以希夫堿相連而對酸不穩定，因此對酸性病灶部位的治療十分有潛力(Xu，S.J.；Luo，Y.；Haag，R.Macromol.Rap.Comunn.2008，29，171)，但膠囊也傾向于形成聚集體。陳宇等人也報道了幾種改性HPEI制備兩親性膠囊的實例(LiuHJ，Chen?Y，Shen?Z，J.Polym.Sci.，Part?A：Polym.Chem.，45，1177，2007；Liu?HJ，Shen?Z，Stiriba?SE，et.al.，J.Polym.Sci.，Part?A：Polym.Chem.，44，4165，2006)。上述這些膠囊都有不錯的客體包裹能力，但都沒有涉及客體釋放能力的調控。

基于HPEI的膠囊之所以受到關注，還與它的酸堿響應性質相關，即其中的氨基易可逆質子化。事實證明，即使在pH＝8的弱堿性條件下，帶有三級胺的HPEI也能在一定程度上被質子化，而對伯胺和仲胺進行質子化要難些。因此由HPEI衍生出來的反膠束狀的單分子膠囊的核一般在含水體系中呈陽離子性、強親水和強極性，對親水的、陰離子性的客體有強親合能力，反之，在堿性條件下，核去質子化，成為弱極性的、弱親水的電中性核，就能將客體推出膠囊，達到釋放目的，這種性質稱為酸堿響應性。

目前商業可得的HPEI內含有的三級胺約為30％，伯胺和仲胺的含量分別為30％和40％。而在目前合成膠囊的各種路線中，都有相當多的伯胺和仲胺會被轉化為其它官能團，這些新生官能團對膠囊的酸堿響應能力、客體鍵合/釋放能力和膠囊聚集行為會產生影響。

但除了利用pH值外，還沒有利用其他手段有效調節客體釋放能力的相關文獻報道。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種與客體作用強度可調、客體釋放速率可調的緩釋膠囊及其制備方法和應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊是基于聚乙撐亞胺的核殼膠囊，該核殼膠囊是由一種或數種環氧端基化合物和聚乙撐亞胺反應制備得到的以聚乙撐亞胺衍生物為核、以環氧化合物端基為殼的膠囊。

所述的核殼膠囊中聚乙撐亞胺上的氨基氫有0-85％保留，15-100％轉化為羥基。

所述的超支化聚乙撐亞胺(HPEI)的特征為分子量在500-1000000之間并具有一定支化度(特別是支化度大于20％、分子量在1000-100000的HPEI)；所述的環氧端基化合物選自帶有單端環氧基團的線性化合物、支化化合物或樹枝形化合物中的一種或幾種。

所述的線性化合物、支化化合物或樹枝形化合物選自聚烯烴、通過開環聚合或縮合聚合方式獲得的聚合物、脂肪烴、芳香烴、生物分子。