[發(fā)明專利]一種含異喹啉葉立德類似物的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810204679.0
• 申請(qǐng)日: 2008-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN101747270A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁秋平;吳劼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D217/22
• 分類號(hào): C07D217/22
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種含異喹啉葉立德類似物的制備方法，其特征在于，具體步驟為，

(1)將鄰炔基苯甲醛肟和堿溶于有機(jī)溶劑DCM中，在0℃至室溫下滴加親電試劑的DCM溶液攪拌8～15分鐘，至TLC檢測(cè)完全反應(yīng)；其中，鄰炔基苯甲醛肟與親電試劑的摩爾比為1∶1～1∶1.2；

所述的親電試劑選自溴水Br₂；

所述的堿選自NaOAc，LiOH，K₂HPO₄或者K₃PO₄中的一種；

所述的有機(jī)溶劑DCM為二氯甲烷；

所述的TLC是指薄膜色譜法；

(2)向反應(yīng)體系中加入親雙烯體DMAD，在室溫下繼續(xù)反應(yīng)16～24小時(shí)；其中，鄰炔基苯甲醛肟、親電試劑以及親雙烯體的三者摩爾比為1∶1∶1.8～1∶1.2∶2；

(3)用飽和Na₂S₂O₃溶液洗滌反應(yīng)液，用DCM萃取，干燥，濃縮并柱層析分離得到含異喹啉葉立德類似物I；化學(xué)反應(yīng)方程式為，

(4)再經(jīng)過Pd催化的Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)合成異喹啉葉立德類似物II；化學(xué)反應(yīng)方程式為，

其中，R¹選自供電子基團(tuán)或者吸電子基團(tuán)中的一種；

R²選自選自供電子基團(tuán)的芳香取代基，吸電子基團(tuán)的芳香取代基或者脂肪鏈基團(tuán)中的一種；

R³選自供電子基團(tuán)的芳香取代基或者吸電子基團(tuán)的芳香取代基中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含異喹啉葉立德類似物的制備方法，其特征在于，在所述的步驟(1)中，所述的堿優(yōu)選為NaOAc。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含異喹啉葉立德類似物的制備方法，其特征在于，在所述的步驟(4)中，R¹選自H、CH₃、OCH₃、4，5-OCH₂O、5-F或5-Cl中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含異喹啉葉立德類似物的制備方法，其特征在于，在所述的步驟(4)中，R²選自Ph?4-Me-C₆H₄、4-MeO-C₆H₄、4-F-C₆H₄、4-Cl-C₆H₄或者環(huán)丙烷基中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含異喹啉葉立德類似物的制備方法，其特征在于，在所述的步驟(4)中，R³選自Ph、4-Me-C₆H₄、4-MeO-C₆H₄、4-Cl-C₆H₄、4-F-C₆H₄、3-NO₂-C₆H₄或者4-F₃C-C₆H₄中的一種。