[發明專利]一種可調變相變pH值的嵌段共聚物

無效

• 申請號: 200810204230.4
• 申請日: 2008-12-09
• 公開（公告）號: CN101747482A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 安學勤;周文婷;沈偉國
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/54;C08F220/06;C08F220/18;A61K47/48
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

【技術領域】

本發明涉及嵌段共聚物合成方法領域，具體地說，是一種可調變相變pH值的嵌段共聚物。

【背景技術】

敏感性單體經過適合聚合、交聯得到具有三維網絡結構的敏感性高分子，隨外界條件改變(如溫度、pH、溶液離子強度和電場強度等發生變化)，其形狀、體積和吸水性發生巨大的變化，產生可逆的物理或化學響應。因此這類高分子材料在醫藥，生物技術，工業和環境等方面具有十分重要的應用價值。而其中對溫度和pH變化敏感的水溶性高分子材料在生物醫學和藥學領域內的應用尤為廣泛，如溫度敏感型的藥物載體，pH敏感型靶向藥物釋放載體等等。

N-烷基丙烯酰胺聚合物，尤其是聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)，是人們研究比較多的溫度敏感性高分子。該聚合物在常溫下溶于水呈無規線團形態，當水的溫度升高超過低臨界溶液溫度(LCST)，聚合物發生相變。由于PNIPAM的LCST與人體的生理溫度接近，它們在醫學、藥物中的應用倍受關注。如果在合成嵌段聚合物時加入pH敏感性的單體可使該聚合物具有pH敏感性。pH敏感嵌段聚合物可以作為pH靶向藥物載體，在癌癥的治療中具有重要的作用。

【發明內容】

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種可調變相變pH值的嵌段共聚物。

本發明的構思為：采用N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)與酸性單體甲基丙烯酸(MAA)以及丙烯酸十八酯(ODA)為原料，合成不同嵌段的共聚物，通過調節三者之間的比例可控合成不同pH敏感的嵌段共聚物，使得在人體的生理溫度范圍內，即為在32～38℃內，其相變pH值在3.0～7.0范圍內。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種可調變相變pH值的嵌段共聚物的合成方法，具體步驟為，

(1)首先，將單體加入到100ml圓底燒瓶中加入溶劑1，4-二氧六環溶解，所述的單體為NIPAM，MAA和ODA，組分摩爾百分比為NIPAM?85～98％，MAA?1～15％，ODAL?1～5％；溶劑為單體的質量分數為1％～5％；

(2)然后，加入AIBN，其中，AIBN的質量為單體總質量的0.05～0.15％，優選為0.1％，溶液通入N₂的時間5～15分鐘，優選為10分鐘，在65～75℃下磁力攪拌，攪拌溫度優選為70℃，攪拌時間為12～18h后，攪拌時間優選為15h，以滴加的方式加入無水乙醚中得到白色沉淀物；

(3)最終，再用四氫呋喃將白色沉淀物溶解，再用無水乙醚再次沉淀出白色沉淀，重復溶解沉淀3次，得到的產物真空干燥7天，產物為無色透明。

所述的NIPAM是指N-異丙基丙烯酰胺；

所述的MAA是指酸性單體甲基丙烯酸；

所述的ODA是指丙烯酸十八酯；

所述的AIBN是指偶氮二異丁腈；

所述的N₂是指氮氣。

與現有技術相比，本發明的積極效果是：

(1)可控合成具有pH敏感的三嵌段共聚物，通過調變嵌段共聚物的配比控制它們的相變pH值，并使該相變pH值在人體癌變細胞環境pH值附近；

(2)這種三嵌段共聚物可以接枝到要脂質體上，使脂質體具有pH靶向性，并且能夠使包裹在脂質體內的藥物在不同pH值下釋放，這種聚合物接能夠增加脂質體的穩定性，增加了藥物在體內的循環時間；

(3)本發明制備的嵌段共聚物在生物醫學和藥學領域中的應用。

【附圖說明】

圖1不同pH下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝95∶4∶1)透射率隨溫度變化的關系圖；

圖2不同溫度下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝95∶4∶1)透射率隨pH變化的關系圖；

圖3不同pH下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝96∶3∶1)透射率隨溫度變化的關系圖；

圖4不同溫度下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝96∶3∶1)透射率隨pH變化的關系圖；

圖5不同pH下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝89∶10∶1)透射率隨溫度變化的關系圖；

圖6不同溫度下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝89∶10∶1)透射率隨pH變化的關系圖；

圖7本發明的反應的示意圖；

圖8本發明的嵌段共聚物的結構式；

圖9不同pH下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝82∶17∶1)透射率隨溫度變化的關系圖；

圖10不同溫度下嵌段共聚物(NIPAM∶MAA∶ODA＝82∶17∶1)透射率隨pH變化的關系圖。

【具體實施方式】