[發(fā)明專利]一種香豆素類化合物在制備腫瘤生長(zhǎng)抑制藥物中的應(yīng)用無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200810200785.1 | 申請(qǐng)日： | 2008-10-06 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN101711759A | 公開(kāi)（公告）日： | 2010-05-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王紅陽(yáng);談冶雄;朱維良;李謹(jǐn);柳紅;侯玉杰;蔣華良;陳瑤;王非;丁曉 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K31/366 | 分類號(hào)： | A61K31/366;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31204 | 代理人： | 丁振英 |
| 地址： | 200433 *** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 香豆素類 化合物 制備 腫瘤 生長(zhǎng) 抑制 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種香豆素類化合物在制備腫瘤生長(zhǎng)抑制藥物中的應(yīng)用。所說(shuō)香豆素類化合物是指3-[4-(3-異戊氧基)苯甲酰胺基]香豆素及其衍生物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽。
背景技術(shù)
3-(4-(3-異戊氧基)苯甲酰氨基)香豆素是一種苯并吡喃酮類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
制備方法如下：
將1g?2-羥基苯甲醛和1.72g對(duì)硝基苯乙酸加入干燥的50ml錐形瓶中，邊攪拌邊加入18ml的乙酸酐，將460mg的NaH緩慢地加入此混合液中，室溫反應(yīng)3個(gè)小時(shí)，有沉淀析出，抽濾。得到產(chǎn)物3-(對(duì)硝基苯基)香豆素1.8g，產(chǎn)率82.5％。將Pd/C加入250ml的三頸瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢地將硼氫化鈉的水溶液滴入瓶中，滴完后，緩慢地將3-對(duì)硝基苯基香豆素的甲醇溶液滴入反應(yīng)溶液中。室溫?cái)嚢?h。過(guò)濾，將濾液蒸干，分離，得到產(chǎn)物3-(對(duì)氨基苯基)香豆素1.35g，產(chǎn)率85.4％。將1g?3-羥基苯甲酸、2g碳酸鉀以及2.74ml乙戊基溴加入裝有60mlDMF的茄形瓶中，回流2h后將溶液蒸干，加入乙酸乙酯，以及6M?HCl，將PH值調(diào)至6，加入水萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干，得到黃色液體。加入丙酮，以及20％NaOH水溶液，溫度為50℃反應(yīng)2h，加入12MHCl將PH值調(diào)至4左右，用乙酸乙酯萃取，得到產(chǎn)物)3-異戊氧基苯甲酸1g，產(chǎn)率為66.4％。將1g?3-異戊氧基苯甲酸加入到干燥CH2Cl2中，在N2保護(hù)下逐漸滴?入SOCl2，回流2h后，將反應(yīng)液蒸干，加入干燥的CH2Cl2、三乙胺以及1.46g?3-(對(duì)氨基苯基)香豆素，回流4h后將溶液蒸干，分離過(guò)柱，得到產(chǎn)物3-[4-(3-異戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素1g。
至今未見(jiàn)其生物學(xué)活性的報(bào)道，也未見(jiàn)用作腫瘤生長(zhǎng)抑制藥物的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一類3-[4-(3-異戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素衍生物；目的之二是提供一類3-[4-(3-異戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素及其衍生物用于制備腫瘤生長(zhǎng)抑制藥物的用途。本發(fā)明3-[4-(3-異戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素及其衍生物包括N，N’-二取代哌嗪類衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下：
式I
其中：
基團(tuán)R1、R2、R3、R4分別選自氫、鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3-C7環(huán)烴基、芐基、芳香基或5-7元雜環(huán)基；
所述的鹵素選自氟、氯、溴或碘；所述的芳香基選自苯基、取代苯基、萘基或聯(lián)苯基；所述的取代苯基包括1～4個(gè)取代基，該取代基選自鹵素、C1-C6直鏈或支鏈烴基、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巰基和C1-C4酰基；所述的5-7元雜環(huán)基為含有1-3個(gè)選自氧、硫或氮的雜原子，和或被結(jié)構(gòu)式I中的苯基并合，和/或含有一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C6直鏈或支鏈烴基、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巰基C1-C4酰基和芳香基的取代基；
X選自O(shè)、NR6、S；R6選自氫、鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、?C3-C7環(huán)烴基、芐基、芳香基或5-7元雜環(huán)基。
R5選自：
A)：H；C1-C6烷基；苯基；取代苯基；芐基；芳烷基；
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)，未經(jīng)中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200810200785.1/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
