[發(fā)明專利]一種喜樹堿及其衍生物的純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810200658.1
• 申請日: 2008-09-27
• 公開（公告）號: CN101376659A
• 公開（公告）日: 2009-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張平;孫婧;李倩;張五軍;康立濤
• 申請（專利權(quán)）人: 上海北卡醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種喜樹堿及其衍生物的純化方法，為利用制備色譜柱進(jìn)行分離純化，包括樣品溶解、 上柱、洗脫及組分收集，其特征在于，色譜柱洗脫采用的洗脫液為醇/水體系或乙腈/水 體系，水相pH為2-5，在醇/水體系中，醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇或丁醇； 樣品溶解的溶劑即為洗脫液；

所述醇/水或乙腈/水體系中，水相為酸性緩沖溶液，其中，配制緩沖溶液的酸選自鹽酸、 磷酸、硼酸、甲酸、醋酸、三氟醋酸、鄰苯二甲酸或酒石酸中的一種或多種；配制緩沖溶 液的鹽選自磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、硼砂、碳酸氫鈉、碳酸 鈉、甲酸鈉、甲酸銨、醋酸鈉、醋酸銨、三氟醋酸鈉、三氟醋酸銨、鄰苯二甲酸氫鈉、鄰 苯二甲酸二鈉、鄰苯二甲酸氫鉀、鄰苯二甲酸二鉀、酒石酸氫鉀、酒石酸氫鈉、酒石酸二 鈉或酒石酸二鉀中的一種或多種；

所述洗脫液中含有C4-C20的烷基磺酸鈉，所述C4-C20的烷基磺酸鈉在洗脫液中的重量 百分含量為萬分之零點(diǎn)二～萬分之二十；

所述喜樹堿及其衍生物具有下面的五環(huán)母體結(jié)構(gòu)：

其中，R1選自H，C1-C20的烷基，

R2選自H，烯丙基，鹵素原子，

R3選自H，C1-C20的烷基，羥基，

R4選自H，

R5選自H，硝基，

R6選自H，

R7選自H，羥基，

或者所述喜樹堿及其衍生物選自9-氨基喜樹堿、10-甲氧基喜樹堿、20-乙酰氧基喜 樹堿、7-乙基-10-(4’-哌啶基哌啶)羰酰氧基喜樹堿或10-(3-炔丙氧基)喜樹堿；

制備色譜柱的固定相填料選自大孔樹脂、反相硅填料或酸性氧化鋁。

2.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，所述制備色譜柱為常壓、 中壓或高壓制備色譜柱。

3.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，所述反相硅填料選自C18 填料、C8填料、苯基填料或氰基填料。

4.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，所述醇/水或乙腈/水體 系中，有機(jī)相與水相的體積比在9∶1～1∶9之間，有機(jī)相即為醇或乙腈。

5.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，所述組分收集為分段收 集洗脫液。

6.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，組分收集后還包括將收 集的中段洗脫液濃縮蒸除大部分醇或乙腈，并加水稀釋，水相調(diào)節(jié)pH至中性后，直接 析出產(chǎn)品晶體。

7.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，組分收集后還包括將收 集的中段洗脫液以二鹵代烴或三鹵代烴萃取，濃縮后得到產(chǎn)品晶體。

8.如權(quán)利要求1所述喜樹堿及其衍生物的純化方法，其特征在于，所述喜樹堿及其衍生物 選自喜樹堿、7-乙基喜樹堿、5-羥基喜樹堿、10-羥基喜樹堿、5，10-二羥基喜樹 堿、7-乙基-10-羥基喜樹堿、12-硝基喜樹堿、9-烯丙基-10-羥基喜樹堿。