[發(fā)明專利]一種具有光/溫度/磁多重響應(yīng)性的功能微球的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810200059.X
• 申請(qǐng)日: 2008-09-18
• 公開（公告）號(hào): CN101357315A
• 公開（公告）日: 2009-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于媛媛;汪長(zhǎng)春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): B01J13/02
• 分類號(hào): B01J13/02;A61K9/50
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;張磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于功能高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有光/溫度/磁多重響應(yīng)性的功能微球的制備方法。

背景技術(shù)

刺激響應(yīng)性的功能微球是一類具有特殊功能，廣泛用于藥物載體的“智能材料”，其可以在特定條件下通過其自身物理化學(xué)性質(zhì)的改變而對(duì)外界刺激，如溫度、離子強(qiáng)度、pH值和磁場(chǎng)等做出敏銳的應(yīng)答，從而實(shí)現(xiàn)藥物的與定點(diǎn)可控釋放。近年來研究比較多的有磁靶向功能微球、環(huán)境響應(yīng)(光、pH、溫度等)功能微球等。在這些刺激中，溫度是外界刺激中被應(yīng)用得最廣泛的一種，改變溫度不僅容易操控，還可以方便的應(yīng)用于體內(nèi)和體外。光刺激也具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。因?yàn)橥饧庸獾臅r(shí)間和位置可以精確地控制，這樣可以實(shí)現(xiàn)對(duì)響應(yīng)體的精確可控刺激。磁響應(yīng)性的功能微球在外界磁場(chǎng)的操控下，不僅可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向移動(dòng)，而且可以提高藥物傳輸?shù)乃俣取?/p>

相比較單一刺激相應(yīng)性的功能微球，具有二重及多重響應(yīng)性的功能微球不僅增加了功能微球自身的多重可控性，同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了體系多功能化，是目前研究的重點(diǎn)。但目前文獻(xiàn)報(bào)道較多的是具有二重刺激響應(yīng)性的功能微球，對(duì)于具有三重響應(yīng)性的功能微球的報(bào)道較少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出一種簡(jiǎn)單易行的具有光/溫度/磁多重響應(yīng)性的功能微球的制備方法，其原料易得，制備過程簡(jiǎn)單，重復(fù)性好，在水中分散穩(wěn)定，且具有光、溫度及磁三重響應(yīng)性。

本發(fā)明提出的具有光/溫度/磁多重響應(yīng)性的功能微球的制備方法，首先在水相中利用沉淀聚合制備溫度敏感聚合物殼層的磁性微球，然后在其表面修飾光敏分子從而制得多重環(huán)境響應(yīng)性的功能微球。

本發(fā)明提出的具有光/溫度/磁多重響應(yīng)性的功能微球的制備方法，其具體制備步驟如下：

(1)將修飾有雙鍵的磁性二氧化硅微球和甲基丙烯酸胺乙酯AEMA分散在水中，然后加入N-異丙基丙烯酰胺NIPAM和N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺單體MBA，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下升溫至65～75℃，溫度穩(wěn)定后加入引發(fā)劑過硫酸鉀或過硫酸銨，反應(yīng)4～6小時(shí)后產(chǎn)物用水通過反復(fù)離心洗滌的方法除去未反應(yīng)的單體，然后凍干除去水；其中，磁性二氧化硅微球和AEMA的質(zhì)量比為5：2，NIPAM的加入量為AEMA質(zhì)量的4～18倍，MBA的加入量為AEMA和NIPAM質(zhì)量總和的1～5％，引發(fā)劑的用量為AEMA和NIPAM質(zhì)量總和的2％-6％，反應(yīng)物的固含量控制在0.2％-1.5％；

(2)將步驟(1)所得的凍干的產(chǎn)物重新分散到N，N-二甲基甲酰胺DMF溶劑中，加入催化劑三乙胺和光敏分子2-重氮-1-萘醌-5-磺酰氯sc-DNQ的DMF溶液，避光反應(yīng)3-5小時(shí)后，所得產(chǎn)物用DMF反復(fù)離心洗滌除去未反應(yīng)的光敏分子和催化劑，然后重新分散在水中，制得具有光、溫度、磁多重響應(yīng)性功能微球；其中sc-DNQ的用量為AEMA投料的物質(zhì)的量的0.2-3倍之間，三乙胺為sc-DNQ的物質(zhì)的量的1.2-5倍，反應(yīng)物的濃度范圍在0.05-10mg/mL之間。

目前國(guó)內(nèi)外制備刺激響應(yīng)性的功能微球的方法主要是具有單一或二重響應(yīng)性的功能微球，相比較來言，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)：(1)功能微球具有光、溫度及磁三重響應(yīng)性。(2)制備的功能微球?yàn)楹藲そY(jié)構(gòu)，殼層厚度及響應(yīng)速率可通過沉淀聚合中加入的單體量進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)控制。(3)該功能微球可以用作藥物載體，利用微球的磁靶向作用及聚合物殼層的響應(yīng)速率，實(shí)現(xiàn)藥物定點(diǎn)靶向的可控釋放。

附圖說明

圖1為功能微球的透射電鏡圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：在100mL三頸瓶中，加入溶有100mg修飾有雙鍵的磁性二氧化硅微球的水溶液50mL，加入N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)160mg、甲基丙烯酸胺乙酯(AEMA)40mg以及N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺單體(MBA)2.0mg，在N₂條件下升溫至65-75℃，穩(wěn)定0-1h小時(shí)后加入引發(fā)劑過硫酸鉀10mg，反應(yīng)4-6小時(shí)后結(jié)束。所得產(chǎn)物用水通過反復(fù)離心洗滌的方法除去未反應(yīng)的單體，然后凍干除去水。

將凍干的產(chǎn)物在高速攪拌的條件下重新分散到40mL的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中，然后加入催化劑三乙胺72.7mg和溶有64.8mg光敏分子2-重氮-1-萘醌-5-磺酰氯的DMF溶液5mL，避光反應(yīng)3-5h后，所得產(chǎn)物用DMF反復(fù)離心洗滌除去未反應(yīng)的光敏分子和催化劑。然后重新分散在水中，得到具有光/溫度/磁多重響應(yīng)性的功能微球。