[發(fā)明專利](+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷及其組合物與應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810185945.X
• 申請日: 2002-01-11
• 公開（公告）號: CN101461804A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·S·利帕;J·W·埃普斯坦
• 申請（專利權(quán)）人: 多夫藥品公司
• 主分類號: A61K31/403
• 分類號: A61K31/403;A61P25/24;A61P1/00;A61P13/00;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;付 磊

本申請是申請?zhí)枮?2806351.1申請日為2002年1月11日的發(fā)明專利申請的分案申請。

1.技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷及其可藥用的鹽、包含(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷或其可藥用鹽的組合物以及用于治療或預(yù)防患者抑郁癥、焦慮癥、攝食障礙、或尿失禁的復(fù)發(fā)的方法，該方法包括給患者使用(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷或其可藥用的鹽。

2.背景技術(shù)

抑郁癥是最常見的精神疾病之一，在普通人群中其具有10％以上的發(fā)病率。抑郁癥的特征為感情的強(qiáng)烈悲傷、失望、精神弛緩、專心程度下降、悲觀憂慮、激動、以及自我貶低(Harrison′s?Principles?ofInternal?Medicine?2490-2497(Fauci等人編輯，第14版，1998年))。抑郁癥可以有身體癥狀，包括失眠癥、睡眠過度、厭食、體重下降、過度飽食、活力下降、性欲下降、和活動、體溫、以及endosine功能正常24小時(shí)生理節(jié)奏的混亂。實(shí)際上，有多至10％至15％抑郁的個(gè)體表現(xiàn)自殺行為。R.J.Baldessarini，精神病學(xué)病癥的藥物和治療：抑郁癥和躁狂癥，Goodman和Gilman′s?The?Pharmacological?Basis?ofTherapeutics?431(第9版，1996年)。

Epstein等在專利號為4,435,419的美國專利中公開了用作抗抑郁劑的外消旋的(±)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷。

將外消旋物質(zhì)給藥預(yù)患者可能有一些缺點(diǎn)，其中所說的外消旋物即任何藥物50:50，(+)-和(-)-對映體的混合物，例如(±)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷。首先，該外消旋混合物的藥理學(xué)活性可能低于其對映體中的一種，表現(xiàn)出外消旋藥物固有的低效。第二，對于患者而言，該外消旋混合物的毒性比其對映體中的一種更高，從而使得外消旋混合物的給藥可能會使患者出現(xiàn)不希望出現(xiàn)的副作用。

因此，在現(xiàn)有技術(shù)中顯然需要一種可克服上述缺陷中的一種或兩種的(±)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷的對映體，該對映體優(yōu)選地基本不含相應(yīng)的相反的對映體。

在本申請的第2部分中引用的用來進(jìn)行鑒定的任何參考資料不能被認(rèn)為是對該類參考是本申請的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。

發(fā)明內(nèi)容

3.本發(fā)明的概述

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷及其可藥用的鹽。(+)-1-(3，4二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷及其可藥用的鹽可用來治療或預(yù)防患者抑郁癥的復(fù)發(fā)。

本發(fā)明還提供了包含有效量的(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷或其藥用鹽的組合物。本發(fā)明的組合物還可另外包含可藥用的賦形劑。這些組合物可用來治療或預(yù)防患者抑郁癥的復(fù)發(fā)。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種治療或預(yù)防患者抑郁癥復(fù)發(fā)的方法，該方法包括該需要進(jìn)行該類治療或預(yù)防的患者使用有效量的(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷或其可藥用的鹽。

還是在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種治療或預(yù)防患者焦慮癥、攝食障礙、或尿失禁的復(fù)發(fā)的方法，該方法包括給需要進(jìn)行該類治療或預(yù)防的患者使用有效量的(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷或其可藥用的鹽。

優(yōu)選地，(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷或其可藥用的鹽，特別是當(dāng)用在本發(fā)明的方法或組合物中時(shí)，基本不含其相應(yīng)的(-)-對映體，即(-)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷。這種對映異構(gòu)的純度可以通過使用色譜拆分技術(shù)如手性色譜法或模擬的移動床技術(shù)來獲得，或者可以通過使用光學(xué)活性拆解試劑的化學(xué)分離來獲得。

通過參考詳細(xì)說明和實(shí)施例可以對本發(fā)明進(jìn)行更充分的理解，這些實(shí)施例是用于舉例說明本發(fā)明的非限制性的實(shí)施方案。

4.本發(fā)明的詳細(xì)說明