[發明專利]EGFR基因突變位點的檢測探針、液相芯片及其檢測方法

有效

• 申請號: 200810184121.0
• 申請日: 2008-12-08
• 公開（公告）號: CN101445829A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 許嘉森;楊惠夷;林一群;徐軍
• 申請（專利權）人: 廣州益善生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司
• 代理人: 萬志香;曾旻輝

技術領域

本發明屬于分子生物學領域，涉及醫學和生物技術，具體的是涉及EGFR基因突變位點 的檢測探針、液相芯片及其檢測方法。

技術背景

表皮生長因子受體(epidermal?growth?factor?receptor，EGFR)是一種廣泛分布于人體各組 織細胞膜上的多功能糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，為ErbB家族的四個成員之一，因此又名 HER1或ErbB1。EGFR被配體激活后啟動胞內信號傳導，經過細胞質中銜接蛋白、酶的級聯 反應，調節轉錄因子激活基因的轉錄，指導細胞遷移、黏附、增殖、分化和凋亡。研究表明， 在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達，為以EGFR為靶向的腫瘤治療和針對 EGFR信號轉導通路的信號轉導干預治療提供了理論基礎和實驗依據。因此，以表皮生長因 子受體(EGFR)為治療靶標的分子靶向治療成為國內外腫瘤界關注的焦點。其中，EGFR受 體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼(Genfitinib，Irressa)和厄洛替尼(Erlotinib，特羅凱，Tarceva) 已被美國食品藥品監督管理局批準用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。我國在2005年2 月也批準了吉非替尼進入臨床。這些藥物用于其他腫瘤(如乳腺癌、結腸癌和胃癌等)的治 療，目前也已經進入臨床試驗階段。

吉非替尼，厄洛替尼是一種口服的小分子EGFR拮抗劑，可與ATP競爭結合EGFR酪氨 酸激酶區的ATP結合袋從而抑制EGFR的活性，已應用于晚期和不適宜傳統化療方案的非小 細胞肺癌患者的臨床治療，是目前對于部分NSCLC患者治療最有效的藥物。然而，患者對 這種分子靶向藥物的反應性與個體的遺傳背景相關。2004年6月，美國哈佛醫學院的研究人 員Lynch等和Paez等率先報道，肺癌細胞中EGFR酪氨酸激酶編碼區基因突變是靶向治療藥 物奏效的一個必要前提條件。研究結果顯示，對EGFR酪氨酸激酶基因編碼區突變型腫瘤， 吉非替尼的有效率高達80％以上，而對無突變的野生型腫瘤上述藥物基本無效。這一最新研 究結果發表后受到了各國學者的高度重視，并在不足一年的時間內相繼被美國、日本、韓國 和我國(包括臺灣)學者的研究所證實(Pao?W等，2004；Han?SW等，2005；Mitsudomi?T 等，2005；Huang?SF等，2004；Mu?XL等，2005)。因此，在進行吉非替尼，厄羅替尼等藥 物治療前，檢測患者是否存在相關的EGFR功能性突變，可準確預測分子靶向藥物治療的有 效性，便于臨床準確用藥，顯著提高藥物療效，使病人最大限度地受益，同時可以避免不合 理用藥所造成的病人醫療費用增加和社會醫療資源浪費，減少不必要治療的時效損失以及經 濟損失。