[發明專利]經皮吸收貼劑及制造方法

有效

• 申請號: 200810183399.6
• 申請日: 2008-12-08
• 公開（公告）號: CN101455650A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 神山文男;權英淑
• 申請（專利權）人: 考司美德制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/18;A61K31/439;A61P1/08
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 李貴亮

技術領域

本發明涉及含有格拉司瓊的骨架型經皮吸收貼劑及制備方法。?

背景技術

格拉司瓊是5-HT受體的選擇拮抗劑。對于抑制由抗腫瘤藥物引起的惡心、嘔吐有很好的效果。(例如專利文獻1)?

專利文獻1　特表平5-502872號公報?

格拉司瓊用于抑制因服用抗腫瘤藥物而引起的惡心和嘔吐，需長期、連續服用。而一般該藥的服用對象大多為行動不便的患者，患者自身經口服用較困難。雖然也可由注射途徑給藥，但由此會給患者帶來痛苦，影響生活質量。因此，有人提出了格拉司瓊的經皮吸收制劑。?

例如，以格拉司瓊或格拉司瓊鹽為藥物有效成分，由以下物質含有碳原子數為1～20的一元醇或多元醇、碳原子數為2～20的脂肪酸、碳原子數為2～20的脂肪酸和碳原子數為1～20的一元醇或多元醇形成的脂肪酸酯、環式糊精、氮酮、環狀單萜、巰基乙酸鈉中選出一種或二種以上經皮吸收促進劑組成的經皮吸收骨架型制劑已經公開。(例如專利文獻2)?

專利文獻2　特表平8-34731號公報?

但是，經皮吸收骨架型制劑中，必須具有能夠溶解格拉司瓊的粘合劑。而往往由于對粘合劑的研究不充分，由皮膚刺激性小、黏附性能適宜、不僅能溶解格拉司瓊、而且使格拉司瓊能夠在皮膚中長時間、定量釋放的粘合劑為基質的骨架型經皮吸收制劑還沒有。?

此外，市售的格拉司瓊并非純體，而是格拉司瓊鹽類(例如格拉司瓊鹽酸鹽)。格拉司瓊鹽具有水溶性，在粘合劑的有機溶媒溶液中溶解困難，或者即使能溶解，也是隨著時間的經過，格拉司瓊鹽會結晶析出。

發明內容

鑒于上述的不足之處，本發明提供了一種皮膚刺激性小、黏著力適宜、格拉司瓊既不結晶析出又能很好溶解、且格拉司瓊在皮膚中能長時間持續定量釋放的經皮吸收骨架型貼劑和該貼劑的制備方法。?

本發明提供一種骨架型經皮吸收貼劑，其中在對藥物沒有透過性的背襯層的一個面上，由丙烯酸2-乙基己酯60～70重量％和乙烯基吡咯烷酮40～30重量％的共聚物、肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸二乙醇胺和格拉司瓊按重量比100：5～20：1～10：5～10組成的經皮吸收制劑層。?

只要對格拉司瓊沒有透過性，本發明對使用的藥物不透過性背襯層材料沒有特殊限定，一般以貼劑類和巴布劑類制劑所使用的背襯材料為優選。例如醋酸纖維素、乙基纖維素、聚乙烯樹脂、聚丙烯樹脂、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、氯乙烯基類樹脂、氯化亞乙烯樹脂、醋酸乙烯-氯乙烯共聚物、聚酰胺樹脂、聚酯樹脂、ABS樹脂、SIS樹脂、SEBS樹脂、氨基甲酸樹脂、硅樹脂以及鋁箔等。此外，這里述及的背襯材料，可以是由上述樹脂的纖維織成的織布或不織布，也可以由膜材、織布或不織布復合而成。對藥物不透過性背襯層的厚度也沒有特殊規定，因為用于皮膚貼付，一般厚度為10～1000μm，而以20～100μm為優選。?

本發明的骨架型經皮吸收貼劑，由丙烯酸2-乙基己酯60～70重量％和乙烯基吡咯烷酮40～30重量％的共聚物、肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸二乙醇胺和格拉司瓊按重量比100：5～20：1～10：5～10組成。?

上述粘合劑是由丙烯酸2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮按重量百分比60～70％：40～30％共聚而成。共聚物中，丙烯酸2-乙基己酯的含量過多將降低粘合劑的凝集力，貼付后皮膚剝離性能降低；相反，丙烯酸2-乙基己酯含量過少，將使粘合劑的黏著力降低。因此，共聚物中丙烯酸2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮按重量百分比60～70％：40～30％配比共聚，而丙烯酸2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮按重量百分比63～68％：37～32％配比為優選。?

上述共聚物中，也可用其他的乙烯基類單體與丙烯酸2-乙基己酯共聚而成，但是不能與丙烯酸、甲基丙烯酸等含有羧基的乙烯基類單體共聚，否則將增大皮膚的刺激性。可與丙烯酸2-乙基己酯共聚的乙烯基類單體?有：醋酸乙烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、氯乙烯、丙烯腈、乙烯、丙烯和丁二烯等。?

上述共聚物可以采用已知的任意聚合方法聚合得到，例如，溶液聚合、乳液聚合、懸浮聚合和本體聚合。但是，為了使格拉司瓊能很好地溶解而不結晶析出，則采用醋酸乙酯為溶劑的溶液聚合為優選。?

上述肉豆蔻酸異丙酯為經皮吸收促進劑。如果其添加量不足，對格拉司瓊的經皮吸收促進作用低下；過量添加則降低粘合劑的凝集力，容易浮出表面。因此，粘合劑和肉豆蔻酸異丙酯按重量比100：5～20配比添加。?