日韩在线一区二区三区,日本午夜一区二区三区,国产伦精品一区二区三区四区视频,欧美日韩在线观看视频一区二区三区 ,一区二区视频在线,国产精品18久久久久久首页狼,日本天堂在线观看视频,综合av一区

[發明專利]一種9-蒽酮螺環內酯類化合物及其制備方法和用途有效

專利信息
申請號: 200810180617.0 申請日: 2008-11-18
公開(公告)號: CN101735193A 公開(公告)日: 2010-06-16
發明(設計)人: 顧謙群;杜林;朱天驕 申請(專利權)人: 中國海洋大學
主分類號: C07D311/96 分類號: C07D311/96;A61K31/366;A61P35/00;C12P17/06;C12R1/66
代理公司: 暫無信息 代理人: 暫無信息
地址: 266003 山東省*** 國省代碼: 山東;37
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 一種 蒽酮螺環 內酯 化合物 及其 制備 方法 用途
【說明書】:

技術領域:

發明涉及用灰綠曲霉HB1-19(Aspergillus?glaucus?HB1-19)(保藏編號是:CCTCC?M 206022)生產9-蒽酮螺環內酯類化合物的方法;本發明還涉及該類化合物在制備細胞增殖抑 制劑或抗腫瘤劑中的用途。

背景技術:

本發明人曾經從灰綠曲霉HB1-19(Aspergillus?glaucus?HB1-19)(保藏編號是:CCTCC?M 206022)液體發酵產物中發現具有明顯抗腫瘤活性的9-蒽酮內酯類化合物灰綠霉素A,在進 一步對灰綠曲霉HB1-19(Aspergillus?glaucus?HB1-19)發酵條件進行優化的過程中,獲得具 有新穎螺環結構的9-蒽酮螺環內酯類化合物。研究發現所示9-蒽酮螺環內酯類化合物具有 細胞增殖抑制活性,目前尚未見對該化合物的化學結構及細胞增殖抑制活性的報道,因此 市場上也尚未見有與此有關的藥物。

發明內容:

本發明旨在提供一種結構獨特的具有抑制腫瘤細胞增殖作用,具有抗腫瘤活性的新化 合物。其結構式

式I???

其結構特征是:含螺環和不飽和內酯環的9-蒽酮螺環內酯,其中R-R5為氫、氨基、 羥基、烷氧基、酰氧基或酰氨基。

本發明優選的式I化合物其中R-R4為羥基、R5為氫。

本發明的式I化合物可通過微生物發酵培養來獲取含有9-蒽酮螺環內酯類化合物的發 酵物,然后從發酵物中采用硅膠柱層析、制備HPLC等方法分離純化得到。

本發明的下述實施例中列舉了利用灰綠曲霉HB1-19(Aspergillus?glaucus?HB1-19)(保藏 編號是:CCTCC?M?206022)制備本發明式I化合物的實例。

具體實施方式:

在如下的實施例中所指的化合物I的化學結構:

??化合物I

實施例1?化合物I的發酵生產及分離精制

1?發酵生產

生產菌的發酵培養:按培養微生物的常規方法,取灰綠曲霉HB1-19(Aspergillus glaucus?HB1-19)(保藏編號是:CCTCC?M?206022)適量,接種到固體斜面培養基[將普通的 PDA培養基中的淡水換成人工海水,將土豆汁換成50g/L甘薯粉,其他成份不變]上,在 28攝氏度培養箱中培養4天。

用無菌水從灰綠曲霉孢子斜面上洗下孢子,制成孢子懸浮液,用血球計數板計數后, 每50ml種子培養基[人工海水、麥芽糖2%、甘露醇2%、葡萄糖1%、味精1%、酵母膏 0.6%、MgSO4?0.03%、KH2PO4?0.05%]接種孢子數為10×107個,28℃,175rpm,搖床培 養約40h,作為發酵種子。將發酵種子按14%~16%接種量接入裝有50ml培養基[人工海 水、可溶性淀粉4%、蔗糖4%、麥芽糖3%、蛋白胨0.2%、酵母膏0.1%、黃豆粉0.05%、 味精0.2%、MgSO4?0.03%、KH2PO4?0.05%。可溶性淀粉先用沸水糊化后再加入培養基中] 的250ml發酵搖瓶中,28℃,175rpm,搖床培養7d左右,獲得菌絲體和發酵液。

2?浸膏的獲得

用棉布將菌絲體和發酵液分離。將菌絲體用丙酮浸提三次,減壓濃縮至不含丙酮,所 得水層用等體積乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯萃取液減壓濃縮,得粗浸膏。發酵液減 壓濃縮為四分之一體積后,用乙酸乙酯萃取三次,合并菌絲體和發酵液的浸膏,共41.0克。

3?化合物的分離精制

浸膏(41.0克)用氯仿-甲醇混合溶劑溶解后,加300克200-300目硅膠(青島海洋化 工集團公司產品)拌樣,減壓除去溶劑后,用硅膠柱層析,以石油醚、石油醚-氯仿,氯仿- 甲醇為溶劑進行梯度洗脫,分為7個流份。Fr-6(12.0g,氯仿-甲醇10:1洗脫物),先后以 氯仿-甲醇(1:1)為溶劑進行LH20柱層析,再經加壓硅膠柱層析以石油醚:丙酮(5:5)為 溶劑,最后經半制備反相高效液相色譜(甲醇:3‰TFA水溶液=70:30)得化合物I(200mg)。

下載完整專利技術內容需要扣除積分,VIP會員可以免費下載。

該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息,商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于中國海洋大學,未經中國海洋大學許可,擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作,請聯系【客服

本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/200810180617.0/2.html,轉載請聲明來源鉆瓜專利網。

×

專利文獻下載

說明:

1、專利原文基于中國國家知識產權局專利說明書;

2、支持發明專利 、實用新型專利、外觀設計專利(升級中);

3、專利數據每周兩次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、內容包括專利技術的結構示意圖流程工藝圖技術構造圖

5、已全新升級為極速版,下載速度顯著提升!歡迎使用!

請您登陸后,進行下載,點擊【登陸】 【注冊】

關于我們 尋求報道 投稿須知 廣告合作 版權聲明 網站地圖 友情鏈接 企業標識 聯系我們

鉆瓜專利網在線咨詢

周一至周五 9:00-18:00

咨詢在線客服咨詢在線客服
tel code back_top
主站蜘蛛池模板: 国产精品96久久久| 国产精品入口麻豆九色| 欧美系列一区| 精品久久久久久中文字幕| 精品一区二区超碰久久久| 69久久夜色精品国产7777| 91精品啪在线观看国产手机 | 欧美二区在线视频| 日韩一级片在线免费观看| 国产精品久久久不卡| 国产69精品久久| 三上悠亚亚洲精品一区二区| 国产日韩欧美不卡| 国精产品一二四区在线看| 久久国产欧美日韩精品| 国产精品理人伦一区二区三区| 国产一区二区激情| 欧美一区二区三区激情| 欧美午夜精品一区二区三区| 国产第一区二区三区| 欧美一级特黄乱妇高清视频| 亚洲欧美另类久久久精品2019| 中文在线一区| 免费看片一区二区三区| 亚洲精品主播| 国产精品高潮呻吟视频| 国产高清一区在线观看 | 国产精品国产亚洲精品看不卡15| 99久久精品免费看国产交换| 国内揄拍国产精品| 日韩一区免费在线观看| 亚洲国产偷| 国产精品免费一视频区二区三区 | 国产69久久| 国产精品视频久久| 色综合久久88| 国产999精品视频| 久久综合国产伦精品免费| 国产午夜精品一区二区三区欧美 | 日本一二区视频| 久久国产欧美视频| 国产精品久久久久久久综合| 欧美日韩精品在线播放| 国产精品视频tv| 99久久国产免费,99久久国产免费大片| 国产精品日韩精品欧美精品| 日韩亚洲精品在线观看| 欧美日韩精品在线一区二区| 国产精一区二区| 日韩精品久久久久久久的张开腿让| 日韩精品少妇一区二区在线看| 国产午夜精品一区理论片飘花| 国产91高清| 国产麻豆精品一区二区| 午夜在线观看av| 久久久久久久国产| www亚洲精品| 久久99精品国产| 国产一区不卡视频| 国产精品无码专区在线观看| 亚洲国产一区二区精品| 91精彩刺激对白露脸偷拍 | 中文字幕在线一区二区三区| 午夜剧场伦理| 午夜影院毛片| 亚洲精品一区二区三区98年| 在线国产一区二区| 久久精品国产久精国产| 狠狠插狠狠插| 最新国产精品久久精品| 中文字幕日韩一区二区| 福利片91| 老太脱裤子让老头玩xxxxx| 精品国产免费一区二区三区| 久久激情影院| 国产日韩欧美91| 亚洲精品国产精品国产| 午夜影院啪啪| 日韩美一区二区三区| 国产精品国产三级国产专播精品人| 99国产精品久久久久99打野战 | 色综合久久网| 欧美高清xxxxx| 国产麻豆一区二区三区精品| 97久久超碰国产精品红杏| 久99久视频| 国产精品九九九九九九九| 999亚洲国产精| 国产精品久久99| 国产精品高潮呻吟三区四区| 午夜一级免费电影| 欧美性xxxxx极品少妇| 国产一区二区激情| 欧美乱偷一区二区三区在线| 国产精品日韩视频| 国产毛片精品一区二区| 午夜欧美影院| 狠狠躁夜夜躁xxxxaaaa| 96精品国产| 久久久久久久国产精品视频| 狠狠躁夜夜躁xxxxaaaa| 亚洲欧美一区二| 国产精品尤物麻豆一区二区三区| 日本三级韩国三级国产三级| 欧美极品少妇videossex| 十八无遮挡| 91精品一二区| 久久一级精品| 精品久久久久久中文字幕大豆网| 欧美一区二区三区久久| 羞羞免费视频网站| 久久一区欧美| 欧美久久一区二区三区| 色噜噜狠狠一区二区| 91一区二区三区在线| 中文字幕日本一区二区| 日韩亚洲欧美一区| 国产精品无码永久免费888| 91国产一区二区| 日韩亚洲欧美一区二区 | 中文字幕一区一区三区| 国产一区三区四区| 黑人巨大精品欧美黑寡妇| 26uuu亚洲国产精品| 国产一区二区三区国产| 亚洲欧美一卡| 国产69久久| 久久国产精品-国产精品| 国产日韩欧美自拍| 国产一区日韩在线| 日韩精品久久久久久久的张开腿让 | 国产精品美乳在线观看| 国产视频一区二区三区四区| 欧美日韩一卡二卡| 国产精品99999999| 久久天堂国产香蕉三区| 午夜影院色| 日韩亚洲国产精品| 国内视频一区二区三区| 欧美日韩一区二区三区在线观看视频 | 粉嫩久久99精品久久久久久夜| 欧美日韩国产色综合一二三四| 国产精品欧美日韩在线| 91狠狠操| 麻豆91在线| 91亚洲精品国偷拍自产| 日本精品一二三区| 日韩精品一区二区三区四区在线观看 | 日本白嫩的18sex少妇hd| 中文字幕欧美日韩一区 | 综合欧美一区二区三区| 国产69精品久久久久9999不卡免费| 国产精品久久久久久亚洲调教| 日本一区二区电影在线观看| 国产麻豆精品一区二区| 99久精品视频| 久久精视频| 久久激情图片| 久久99精品久久久野外直播内容| 香蕉免费一区二区三区在线观看| 99久久国产综合精品麻豆| 国产欧美二区| 日韩精品久久久久久久的张开腿让| 91黄在线看| 日本一二三区视频在线| 午夜伦理片在线观看| 91亚洲欧美日韩精品久久奇米色| 欧美一区二区三区爽大粗免费| 精品国产乱码久久久久久a丨| 久久96国产精品久久99软件| 少妇高潮一区二区三区99小说| 国产精品久久久不卡| 国产精品久久国产三级国电话系列| 久久一区二区精品| 日韩毛片一区| 欧美日韩国产一区二区三区在线观看| 国产欧美日韩综合精品一| 欧美一区二区三区免费看| 亚洲午夜精品一区二区三区| 日本精品视频一区二区三区| 欧美精品一区二区久久| 日韩精品久久久久久中文字幕8| 91丝袜国产在线播放| 国产激情二区| 19videosex性欧美69| 国产不卡一区在线| 国产91电影在线观看| 91麻豆精品国产91久久久更新时间| 久久精品一二三四| 色噜噜狠狠色综合影视| 久久久综合亚洲91久久98| 国产区91| 99国产精品| 国产一二三区免费| 日本一二三区电影| 中文字幕一区二区在线播放| 19videosex性欧美69| 91香蕉一区二区三区在线观看| 日本一区二区三区在线看| 欧美高清xxxxx| 中文字幕欧美日韩一区| 欧美hdxxxx| 国产精品一二二区| 91亚洲精品国偷拍| 538在线一区二区精品国产| 日韩亚洲精品在线| 国产精品女人精品久久久天天| 中文字幕一区二区三区又粗| 国内自拍偷拍一区| 日韩av在线中文| 91九色精品| 亚洲美女在线一区| 久久夜色精品亚洲噜噜国产mv| 一区二区三区精品国产| 97视频久久久| 国产精一区二区| 精品久久久久99| 欧美日韩精品影院| 狠狠色狠狠色88综合日日91| 欧美激情视频一区二区三区免费| 日韩精品福利片午夜免费观看| 狠狠色综合欧美激情| 97精品久久人人爽人人爽| 一二三区欧美| 日本一区二区三区中文字幕| 欧美精品在线不卡| 国产床戏无遮挡免费观看网站 | 欧美三级午夜理伦三级中视频| 91麻豆精品国产91久久| 国产欧美一区二区三区视频| 国产白丝一区二区三区| 精品一区二区三区影院| 欧美日韩一级在线观看| xxxx18日本护士高清hd| 国模精品免费看久久久| 国产精品偷拍| 中文字幕日韩精品在线| 午夜国内精品a一区二区桃色| 视频二区一区国产精品天天| 国产精品亚洲一区| 99久久国产综合| 国产乱人激情h在线观看| 在线观看v国产乱人精品一区二区| 91精品www| 久久伊人色综合| 国产免费一区二区三区四区五区 |