[發明專利]間皮內皮表皮組織修復、預防粘連、梗阻藥物及制備方法

無效

• 申請號: 200810178195.3
• 申請日: 2008-11-25
• 公開（公告）號: CN101502509A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 王民
• 申請（專利權）人: 王民;鄭青山
• 主分類號: A61K31/4166
• 分類號: A61K31/4166;A61K45/00;A61K31/573;A61K31/661;A61P41/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域：

本發明屬于醫藥化工領域，它是一種用于術野、創區、體表、腹膜、胸膜、關節腔、鞘膜、血管內膜、蛛網膜、腦室、淋巴管、體腔、消化道、呼吸道、陰道及皮膚的制劑或藥性材料。

二、技術背景：

組織的修復有完全性修復與不完全性修復兩種結果。不完全性修復：組織損傷后滲出、機化、結締組織過渡增生填充，使局部組織結構與形態發生改變，從而使解剖層次紊亂，引起外觀形態明顯改變，并伴有不同程度的局部機能喪失或全部喪失，甚至由此引起的病理改變導致并發癥的發生。完全性修復：修復后的組織解剖層次與損傷前相同或基本相同，解剖結構重建，局部組織功能與形態基本恢復。間皮、內皮及皮膚的完整性的保持與康復，涉及到手術后遺癥的預防與治療以及美容、整形、保健等多種領域。

目前，臨床上和實驗中經常使用的防止術后腹腔病理性粘連形成的藥物和物質很多，主要包括：一、異丙嗪、非甾體抗炎藥物。二、肝素、尿激酶等。三、局部使用屏障物質，如透明質酸鈉(葡聚多糖)、右旋糖苷、殼聚糖(幾丁糖)、彈性纖維5肽、可吸收蛋白膜、油脂、氣溶膠等。但目前尚無一種公認有效的預防術后病理性粘連作用的藥物，同時，一些藥物還可能造成全身或局部的副作用，影響術野、吻合口、切口的愈合。高分子膜劑、凝膠型隔離材料，不利于切口的愈合。隔離物質由于對抗菌藥物產生濃度剃度的影響，降低全身用藥對腹腔局部的抗菌效果，因此不利于有菌的腹腔手術。殼聚糖為高脫乙酰度，正電荷于表面的物質，直接使蛋白凝固、產生細胞毒性、通過表面接觸激活外在凝血系統、破壞上皮組織纖溶系統平衡，引起局部的刺激性炎癥反應而發生粘連，腹腔注射與口服吸收殼聚糖，可引起眼干、眼紅、聽力損害甚至引起嚴重的血栓性微靜脈炎，吸收增加或血管進入可導致DIC(毛細血管內凝血)發生而致死。

腹部手術后，由于壁層臟層腹膜的暴露引起干燥、器械挫傷，淋巴結清掃時的大面積腹膜剝離，二氧化碳氣腹所致的腹膜碳酸化，以及有菌手術本身的腹腔感染可使術后間皮組織發生粘連。有關報道稱術后粘連的發生率為67％，二次手術發生粘連達90％以上，不僅會引起腹痛、消化不良甚至粘連性腸梗阻，而且，由于粘連引起的解剖層次紊亂會影響再次手術的成功，所以，預防腹膜粘連的發生是一項世界性的難題。目前，術中采取高分子物質材料物理性隔離，并不能解決腹膜的完全性修復與保持其完整性，甚至會導致嚴重的后果。而且，這些物質污染切口與吻合口，會影響切口與吻合口的愈合。

術后腸梗阻(postoperative?ileus，POI))是一種術后暫時性腸運動功能損傷所致的不完全性腸道梗阻。美國FDA已認定，加速術后腸梗阻恢復的藥物具有治療學價值，使得患者早日進食，可改善營養和免疫功能，減少不適癥狀的出現(如惡心、嘔吐等)，減少院內感染的發生(如肺炎和敗血癥)，減少術后并發癥(如腸粘連、肺栓塞和肺不張)等，并于2008年6月率先批準格蘭素史克公司(GlaxoSmithKline)和Adolor公司合作開發的新藥Entereg，用于治療術后腸阻塞(POI)。但是，這種藥物不能解決間皮組織的修復與間皮纖溶功能的恢復問題，也不能減輕間皮的炎癥反應與滲出。

關節創傷的手術治療后關節腔的粘連，影響關節術后功能的恢復，目前臨床也沒有好的輔助治療方法。同樣，這一問題也制約著開胸手術，沒有預防縱隔粘連、心包膜粘連、胸膜粘連的有效方法。蛛網膜下腔的粘連、腦室的粘連以及介入手術后再次的粘連，引起顱壓增高會危及患者的生命，目前尚無有效的解決辦法。

血管內膜疏松、代謝物與血液成份的沉積引起動脈粥樣硬化，導致供血不足與栓塞形成，目前，所有的溶栓與介入手術植入支架的方法，尚未涉及促進內膜康復使其保持其完整性的解決方法。提高植皮成活率、消除皮膚的巨大疤痕、保持皮膚的致密性、預防延緩其代謝物的沉積產生的老年斑與色素沉著，也沒有科學的有效方法。

t-PA(組織纖溶酶原激活因子)，目前臨床知道與激活組織纖溶酶有關，而本發明是用以保護上皮組織的完整性與極性。這種促進上皮組織愈合康復、預防粘連梗阻、減少滲出、既不使肉芽水腫又不使其老化的作用，是本發明用于創傷愈合與手術治療，預防其后遺癥的特點。

三、發明內容：