[發明專利]用于醫療器械的生物相容性涂層

無效

• 申請號: 200810177404.2
• 申請日: 2008-11-17
• 公開（公告）號: CN101433736A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: D·夏伊基得;T·尤金;J·布格哈特;M·庫恩;C·坎貝爾;J·麥滋
• 申請（專利權）人: 英特爾公司
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/16;A61F2/82
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 余 穎

發明背景

發明領域

本發明一般涉及可移植的醫療器械和用于醫療器械的生物相容性涂 層。

背景技術

在許多情況中，需要在哺乳動物體內植入器械，用于監控生物學過程， 或者重建或修復受損或患病的組織或骨頭。植入的生物接觸表面的生物相 容性對于植入的醫療器械的成功非常重要。金屬性表面，例如常用于可植 入醫療器械如心血管支架的SS?316L不銹鋼，可能引起免疫排斥，包括局 部和全身性的炎性反應和發熱。具體到支架，免疫排斥還可能導致再狹窄 (血管壁的重新窄化)，這將逐漸阻塞動脈，需要重新醫療介入來解決阻塞問 題。另外，可用的永久性冠狀動脈內支架還可能并發血栓癥，或在支架附近 形成局部凝血，結果導致血流不暢或阻塞。

據信能夠提高植入的醫療器件的生物相容性的涂層已經被施加于生物 接觸表面。這些據信能夠提高生物相容性的涂層有時與免疫抑制藥聯合使 用。這種涂層與免疫抑制藥的組合或多或少改善了病患的前景，但是與醫 療器械排斥相關的并發癥的發生率仍然居高不下。

附圖簡要說明

圖1提供了依據幾種不同步驟制備的接受生物相容性涂層的幾種SS 316L不銹鋼表面的XPS(X射線光電發射分光鏡)表面分析的結果。

圖2以圖解法表示了使生物相容性涂層連接到醫療器件表面的偶聯反 應。

圖3顯示了連接至表面的物質之間可能發生的干擾生物相容性涂層與 醫療器件表面偶聯的不利反應。

圖4以圖解法表示了使生物相容性涂層連接到醫療器件表面的另一種 偶聯反應。

圖5以圖解法表示了可用于將生物相容性涂層連接到醫療器件表面的 偶聯反應。

圖6以圖解法表示了在醫療器械上噴涂生物相容性膜的系統。

圖7提供了含有藥物西羅莫司的原彈性蛋白涂層的藥物洗脫圖。

發明詳述

本發明提供可植入生物體的器械、涂層，以及產生可植入生物體的器 械和生物相容性涂層的方法。在一些實施方式中，部分地通過使用生物相 容性蛋白如原彈性蛋白產生生物相容性涂層。原彈性蛋白是大約72-kDa的 形成蛋白質彈性蛋白的可溶性生物合成前體。在脊椎動物中，彈性蛋白通 過原彈性蛋白的分泌和交聯形成。交聯的有彈性的蛋白質彈性蛋白是細胞外 基質中彈性纖維的一種組分。通常，彈性蛋白是細胞外基質中相當穩定的 組分，幾乎沒有發育期后變化，在哺乳動物生命期內不會破裂。彈性蛋白 是生物體存活期間結締組織中較為固定的組分。原彈性蛋白已經被用作醫療 器械的涂層材料。例如，美國專利第7,001,328號和WO?1998/034563描述 了原彈性蛋白在生產生物材料和可植入生物體內器件中的應用。

例如，可用于本發明的原彈性蛋白可以從哺乳動物組織中分離，或者 通過重組表達系統產生。原彈性蛋白也可以由哺乳動物細胞培養體系產生。 牛血管內皮細胞、母牛和羊的項韌帶成纖維細胞、人皮膚成纖維細胞的短期 培養可以得到原彈性蛋白在培養基中的累積。重組原彈性蛋白，例如人重 組原彈性蛋白(hrTE)，可由蛋白表達系統產生。使用重組技術，克隆編碼原 彈性蛋白的cDNA并在蛋白表達系統中表達，產生生物活性原彈性蛋白。 功能顯著的疏水區域和賴氨酸富集交聯區域被編碼在原彈性蛋白基因的外 顯子中。在許多物種中發現多重剪接變體。此外，通過基因誘變和DNA序 列變體的工程處理可以改變天然原彈性蛋白的肽序列。例如，Rosenbloom， J.、Abrams，W.R.和Mecham，R在The?FASEB?Journal，7(1993年)第 1208-1218頁的文章中論證了全長彈性蛋白cDNA克隆cHEL2的表達和重 組人原彈性蛋白的純化。