[發(fā)明專利]一種阿莫西林顆粒劑及其生產(chǎn)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810175896.1
• 申請(qǐng)日: 2008-11-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101390837A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K31/43;A61P31/04
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種阿莫西林顆粒的生產(chǎn)方法，具體地說(shuō)，涉及一種采用微粉化技術(shù)制備阿莫西林顆粒的方法。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿莫西林為為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺霉菌株及幽門(mén)螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、傷寒及尿路感染等。

阿莫西林在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶，較差的溶解性決定了其顆粒劑的溶出度較差，解決溶出度問(wèn)題，成為了阿莫西林顆粒劑目前面臨的難題。有資料報(bào)道加入吐溫80、十二烷基硫酸鈉等表面活性劑，其不僅對(duì)人體有很大的毒副作用，而且效果不明顯，均勻性很差，還有報(bào)道將阿莫西林制成納米級(jí)、微囊等，這大大延緩了阿莫西林的藥效作用，降低了其固有的療效，而且制備工藝較復(fù)雜。一種溶出度好、副作用小、制備工藝簡(jiǎn)單的阿莫西林顆粒制劑，逐漸成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。

微粉化技術(shù)是近20年迅速發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級(jí)的微粉，已經(jīng)在各行業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。氣流超微粉碎技術(shù)是超微粉碎技術(shù)的一種，其利用物料在高速氣流的作用下，獲得巨大的能量，在粉碎室內(nèi)造成物料顆粒之間的高速碰撞、劇烈摩擦，同時(shí)高速氣流對(duì)物料產(chǎn)生剪切作用，從而達(dá)到粉碎物料的目的，它能將原料加工成極細(xì)的細(xì)粉，目前本技術(shù)主要應(yīng)用于中藥方面，幾乎沒(méi)有將微粉化技術(shù)應(yīng)用于化學(xué)藥品或西藥方面，用于改善藥物制劑存在的缺陷的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種溶出度好、副作用小、制備工藝簡(jiǎn)單的阿莫西林顆粒劑的制備方法，即采用微粉化技術(shù)制備阿莫西林顆粒的方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種阿莫西林顆粒的制備方法，其特征在于包含將阿莫西林用超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500～1000目細(xì)粉的步驟。

進(jìn)一步地，本發(fā)明上述所述的制備方法，其包括：

(1)將阿莫西林和填充劑混合均勻；

(2)將步驟(1)的混合物料和干燥的惰性氣體共同注入超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500～1000目細(xì)粉；

(3)將步驟(2)的細(xì)粉和剩余的其他輔料混合均勻，制粒，得阿莫西林顆粒。

優(yōu)選地，上述所述的制備方法，其中所述的粉碎為氣流粉碎，設(shè)備為CWJ-30超微粉碎機(jī)。

其中，上述所述的制備方法，所述的氣流粉碎采用高速氣流粉碎，壓力為0.8～1.5MP，溫度為≤70℃，粉碎時(shí)間為20～60min。

優(yōu)選地，上述所述的制備方法，其所述的氣流粉碎采用高速氣流粉碎，壓力為1.0～1.2MP，溫度為≤50℃，粉碎時(shí)間為30～40min。

其中，上述所述的制備方法，其中所述的惰性氣體，例如可以為空氣或者氮?dú)狻?/p>

其中，上述所述的制備方法，其所述的填充劑沒(méi)有特別限制，可以是常規(guī)的填充劑藥劑輔料，例如可以選自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纖維素、糊精。

其中，上述所述的制備方法，其所述的其他輔料，可以是本領(lǐng)域常規(guī)藥學(xué)輔料，例如選自崩解劑、粘合劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。

作為本發(fā)明優(yōu)選方式，其所述的制備方法，其中：

所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中一種或一種以上；

所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉中一種或一種以上；

所述的矯味劑選自甜菊苷、阿斯帕坦、糖精鈉、枸櫞酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、甘氨酸、富馬酸、橘子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精中一種或一種以上；

所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二烷基硫酸鈉中一種或一種以上。

本發(fā)明所述的制備方法，其中所述的阿莫西林顆粒，每單位制劑中可以含合適量的阿莫西林，作為優(yōu)選，含有阿莫西林0.125～0.5g。

本發(fā)明首次將微粉化技術(shù)應(yīng)用到化學(xué)藥品制劑領(lǐng)域，提供阿莫西林顆粒劑制備方法，所制得阿莫西林顆粒具有很好的溶出度，解決了阿莫西林溶出度差的缺陷，取得突出的發(fā)明效果。更為驚喜的是，本發(fā)明方法所制得的阿莫西林顆粒劑，穩(wěn)定性良好，長(zhǎng)期放置穩(wěn)定，具有很好溶出度。本發(fā)明制備顆粒劑，大大減少了輔料用量，降低了毒副作用，并且制備工藝簡(jiǎn)單，容易操作。