[發明專利]一種治療關節炎的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 200810175487.1
• 申請日: 2008-11-10
• 公開（公告）號: CN101756958A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 趙志全;董文彬
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/407;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

所屬領域

本發明屬于醫藥新技術，特別涉及到治療關節炎的藥物組合物。

背景技術

關節炎是一種常見的疾病，通常是一處或多處關節發病，多以膝、踝、肩、肘、腕等關節病變為主，多是由于關節的軟骨受破壞，造成疼痛，并影響到關節的活動。嚴重時可造成關節不可逆的畸形，喪失勞動、生活能力，患者一旦患病就十分痛苦和焦慮。對關節炎的治療或者延緩病情發展就顯得十分重要，就目前而知關節炎的病因有80多種，臨床治療乃至治愈都比較困難。其中，最常見的有風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、關節強硬性脊椎炎及痛風等。

目前治療關節炎的方法主要有非藥物治療、手術治療以及藥物治療。非藥物治療主要是通過患者改變不良的生活習慣，適度運動，并進行適當的物理治療以增強肌肉力量，但這些僅能減輕癥狀、延緩關節的退變。而手術治療主要還是針對關節已有嚴重破壞的晚期患者，并且存在一定的手術風險性。所以藥物治療還是目前治療關節炎的主要手段，一般治療關節炎的藥物有三類。

非甾體抗炎藥(NSAIDs)，即通常所說的“止痛藥”。較常用的有布洛芬和雙氯芬酸，能起到暫時緩解關節“紅、腫、熱、痛”癥狀的作用。

具有改變病情作用的藥物，包括一些金制劑、氯喹以及免疫抑制劑等，比較常用的有MTX(甲氨蝶呤)、雷公藤、羥基氯喹、柳氮磺胺吡啶等，這類藥起效慢，需長期使用。

皮質激素類，如醋酸潑尼松，這類藥物長期使用時副作用大而且并不能防止關節畸形的發生。這三類藥物作用機制不同，應用的時間也不同，但是不足的是這些藥物的不良反應發生率較高。

以前因為醫學科技發展的有限，對關節炎的認識不夠，一般采取先單用“鎮痛藥物”來進行治療，如在短時間內癥狀不能控制或者緩解時，再加用免疫抑制劑或激素。這種方法雖然避免了免疫抑制劑或激素的許多副反應，但從患者的治療結果來看，有近半數患者的關節破壞和畸形發生。近年來研究發現，在發病的初期用此種方法往往會延誤病情。近年來采取更為積極的治療方法是在病程初期即使用免疫抑制劑來控制病情的發展，并趨向各類藥物聯合治療。

雖就目前而言非甾體抗炎藥還是治療關節炎的首選藥物，但是傳統意義上的免疫抑制劑在治療關節炎時由于是針對病因治療，所以具有很好的治療預期目的，但是此類藥物往往具有很多的不良反應。顯然其治療效果還不能滿足現代治療的需要，而目前臨床治療方法上更傾向于多藥聯合治療關節炎，所以研發具有更好治療效果的復方藥物是現在關節炎治療藥物的又一個研究方向。

發明內容

本發明提供一種治療關節炎的藥物組合物，含有活性成分非甾體抗炎藥酮咯酸氨丁三醇和免疫抑制劑霉酚酸鈉。

酮咯酸氨丁三醇具有強大的止痛作用，另外還具有很好的抗炎作用，所以本發明針對關節炎患者的關節疼痛可以達到良好的治療效果。霉酚酸鈉主要用于腎臟及骨髓等器官移植以及一些免疫性疾病上，其對急性排斥反應療效好，所以目前多用于治療器官移植后的免疫排斥反應，并且臨床證實霉酚酸鈉耐受性較好、副作用較小。

但是據我們研究發現霉酚酸鈉在治療全身性的免疫性疾病上也有很好的作用，因此我們進一步研究得出將霉酚酸鈉應用于關節炎的治療上取得了良好的效果，同時又創造性的將霉酚酸鈉和非甾體抗炎藥物酮咯酸氨丁三醇聯合應用治療關節炎特別是風濕性關節炎、類風濕性關節炎，其治療效果顯著增強，具有比單用藥物更明顯的治療以及預防優勢，從動物急慢性關節炎模型試驗中都顯示出良好的協同作用。又通過藥理、藥效學試驗對霉酚酸鈉和酮咯酸氨丁三醇藥物劑量配比做出最佳選擇，本發明提供的組合物中霉酚酸鈉和酮咯酸氨丁三醇重量比例為0.2～10∶1，更優選0.5～5∶1。

具體來說本發明提供的治療關節炎的藥物組合物達到以下有益效果：1)采用局部給藥制劑，可以快速針對關節炎的病癥如疼痛等進行治療，起到良好的治療作用；2)有效的針對關節炎的病因進行治療，研究多認為關節炎的發病機制多與自身免疫性反應有關；3)治療效果顯著增強，治愈率提高；4)采用外用給藥制劑，有效降低全身不良反應的發生率。

本發明提供一種治療關節炎的藥物組合物，其活性成分包括非甾體抗炎藥和免疫抑制劑，具體來說本發明的非甾體抗炎藥和免疫抑制劑分別是酮咯酸氨丁三醇和霉酚酸鈉。本發明提供一種治療關節炎的復方制劑，包括臨床上適合給藥的藥物劑型，具體包括外用乳膏劑、凝膠劑、搽劑、透皮貼劑、氣霧劑以及其它給藥形式的外用制劑，還包括在具體制備藥物制劑過程中一些藥用的適合藥物制劑制備的藥用輔料以及其制備方法。

具體實施方式