[發明專利]新型被動靶向夜用和日用皮膚美白功效納米乳及其制備方法

有效

• 申請號: 200810143640.2
• 申請日: 2008-11-18
• 公開（公告）號: CN101401775A
• 公開（公告）日: 2009-04-08
• 發明（設計）人: 楊永鵬;朱曉亮;董萍;丁宇;丁克祥
• 申請（專利權）人: 董萍;丁克祥
• 主分類號: A61K8/85
• 分類號: A61K8/85;A61K8/60;A61K8/49;A61K8/46;A61K8/06;A61Q19/02
• 代理公司: 岳陽市科明專利事務所
• 代理人: 彭乃恩

技術領域

本發明涉及醫學美容保健產品和化妝品制劑技術，特別指一種可成功應用于人體醫學美容中的皮膚美白和皮膚色素沉著抑制及淡化或減輕皮膚色斑等方面的被動靶向夜用和日用皮膚美白功效納米乳及其制備方法。

背景技術

(一)關于皮膚美白功效成分的背景技術：按不同作用原理，可將目前皮膚美白劑分為：酪氨酸酶活性抑制劑、黑素細胞毒性劑、影響黑素代謝劑(黑素運輸阻斷劑)、遮光劑(防曬劑)、還原劑、化學剝脫劑、內皮素拮抗劑等。其中，酪氨酸酶活性抑制劑主要有：含汞化合物(如氯化亞汞、氯化氨基汞等)、對苯二酚(氫醌)、熊果苷(對苯二酚葡萄糖苷)、曲酸(曲菌酶)、壬二酸(杜鵑花酸)等。黑素細胞毒性劑主要有：四異棕櫚酸酯、油溶性甘草提取物、氫醌等。影響黑素代謝劑(黑素運輸阻斷劑)：如維生素A酸、亞油酸等。遮光劑(防曬劑)主要有起屏蔽紫外線作用的有無機防曬劑和有機防曬劑兩種。無機防曬劑都是不透光物質，可將紫外線及可見光反射或散射出去，主要有二氧化鈦(TiO₂)、氧化鋅(ZnO)等，并經過表面處理降低光催化活性，并能與油脂基質類混合。有機防曬劑通常為透光物質，可選擇性吸收有害紫外線并將光能轉變為分子內能，主要有對氨基苯甲酸酯類(PABA)、鄰氨基苯甲酸酯類、水楊酸酯類、二苯甲酮類、二苯甲酰甲烷類、對甲氧基肉桂酸酯類、苯并咪唑類、芐基樟腦類等。黑素還原劑主要有VC、VE及其衍生物等?；瘜W剝脫劑主要有果酸(也稱為α羥酸)、三氯醋酸、石炭酸、油酸或亞油酸等。內皮素拮抗劑主要是植物中抽提物(甘草黃酮等)，具有拮抗內皮素的致黑素作用。天然植物美白成分主要是含有黃酮類、多酚類天然物質。其它新型美白成分包括煙酰胺、N-乙酰葡萄糖胺、絲素蛋白、胎盤提取物等。其它新型酪氨酸酶抑制劑包括2，5-羥基苯甲酸(GA)的烷基酯、捕獲黑色素單體的復合物、活化蛋白酶受體2(PAR-2)抑制劑、不飽和脂肪酸等。

(二)皮膚增白或美白的透皮吸收技術現狀：有利于促皮膚功效成分透皮吸收的天然制劑，如添加萜類：包括單萜、倍半萜、三萜類化合物；精油：包括薄荷油、丁香油、迷迭香油、玫瑰油、茉莉油、熏衣草油、月桂油等；生物堿；內酯；其它：如薄荷醇及冰片等。還有添加一些有利于促皮膚增白祛斑功效成分透皮吸收的合成制劑，如有機酸及其酯類：包括脂肪酸、脂肪酸酯、氨基酸酯、內酰胺酯、膽堿酯等；吡咯烷酮類；磷脂和磷酸鹽類；酰胺類；酶類等。其中過去最常用的有二甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉、月桂氮唑酮、月桂酸、可可脂、松節油、鯊烷等，而月桂氮唑酮已成為一些新的促透皮劑的參照物。這些促透皮吸收合成制劑的可能機制是通過溶解皮膚表面的脂質、使表皮蛋白質變性、同時，通過對功效成分增溶或助溶等方式，以增加其穿過皮膚角質層屏障的通透性和它們在表皮各層中的擴散及分布，從而達到促進功效成分透皮吸收的目的。而月桂氮唑酮促透皮吸收的機制還可能與角化層間質的脂質發生作用，以增加其流動性、減少天然功效成分和生物活性物質的擴散阻力等。盡管這些促皮滲透劑在促進皮膚美白或增白的功效成分透皮吸收方面發揮一定的作用，但因上述皮膚增白功效成分來源不同，其理化特性也不相同，有水溶性，有脂溶性，有醇溶性，還有些是水油雙溶或雙不溶性，因此，解決上述促皮膚滲透劑與皮膚美白或增白功效成分之間的溶解性和穩定性都非常困難；而且，有些皮膚美白或增白功效成分的分子量小，有些皮膚美白或增白功效成分的分子量大，分子結構和形態也差異明顯，單靠上述促皮膚滲透劑的被動透皮效應，仍不足于使皮膚美白或增白的功效成分順利地透皮吸收并發揮最大的生物學作用，有些功效成分甚至仍無法透皮吸收和發揮其應有的生物學作用。特別是隨著上述促皮膚滲透劑大多數是化學合成或半合成制劑，如使用濃度的加大或使用過于頻繁，不僅使產品的成本增加，而且，還將會使皮膚的過敏率和刺激性加大，毒副作用更加明顯；同時皮膚美白或增白的功效物質大多均對熱、對PH值、對光照、對氧化反應敏感，因此，即使上述促皮膚滲透劑能促進功效成分透皮吸收，但由于皮膚美白或增白功效成分的不穩定性，在具體配制產品的實施過程中又容易使這些功效成分失活而無法發揮其相應的作用。脂質體是一種較好的促功效成分透皮吸收的載體，它是由脂質雙分子層膜包封而成的中空球狀體，直徑約在100-1000nm之間，因其組成成分和結構與生物膜和細胞膜極相似，較易使皮膚美白或增白功效成分透過皮膚角質層屏障進入皮下。雖然，脂質體作為皮膚美白或增白功效成分的載體系統確有利于發揮其生物學效應，且在皮膚美白或增白美容保健化妝品方面表現較好的應用前景，但它作為載體制劑，尚存在一些問題仍有待克服和解決：如脂質體在制備過程中，使用有機溶劑過多，特別是三氯甲烷(氯仿)、甲醇等有機溶劑使用過多，不僅造成成本升高，且對制備者健康影響很大，同時造成嚴重的環境污染等；脂質體的制備以磷脂(大豆磷脂和卵黃磷脂)和膽固醇為主，磷脂(大豆磷脂和卵黃磷脂)價格昂貴，不僅大大增加產品成本，使成品成本價格較高，而且，它在制備過程中的溶解十分困難，費時、費事、費力，操作起來也十分麻煩。