[發明專利]調節眼內壓力的支架結構

有效

• 申請號: 200810110321.1
• 申請日: 2008-05-30
• 公開（公告）號: CN101357242A
• 公開（公告）日: 2009-02-04
• 發明（設計）人: 徐維成;蕭若怡;顏少臣
• 申請（專利權）人: 生立生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61F2/82;A61F9/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司
• 代理人: 徐金國;梁揮

技術領域

本發明部分實施例涉及一種三維多孔狀膠原蛋白與葡萄胺聚糖共同形成的、不含藥物的、生物可分解支架，其可用做植入裝置，特別是防止疤痕組織形成同時可以在結膜空間內形成房水緩沖生理結構以調節青光眼眼內壓力的裝置。?

背景技術

青光眼發病時會有一系列的癥狀，例如眼球內壓力增加、視神經受損以及進展性視野喪失的癥狀。多數患者在初期對于藥物治療會有明顯療效，但許多案例隨著時間開始出現抗藥性。對于對藥物治療無效的患者則需要進行外科手術以維持其眼壓。?

事實上，對于一些藥物治療無效的青光眼病患，或者是預防藥物治療所帶來的副作用及減少藥物的使用，臨床上也逐漸能夠接受將手術視為第一線治療方式。青光眼的治療手術中，最具代表性的是濾過(filtering)顯微手術。其手術程序是在眼球表面鞏膜邊緣(limbal?sclera)上，制造出一個替代性低阻力的通道(channel)，使眼球內過量的前房液得以經此通道排出，釋放至結膜下(subconjunctival)空間，以降低過高的眼球內壓力。然而手術后，往往由于結膜下的組織再生而形成疤痕組織，導致此通道阻塞或結膜下液體緩沖空間消失，前房液因此無法排出，此時眼球內壓力再度上升。這種現象在一些組織再生效率較高的病患(例如，年輕人、化學性灼傷、新血管性的青光眼患者)身上更為顯著。?

臨床運用絲裂霉素C(Mitomycin-C)、氟嘧啶二酮(5-fluorouracil)及博萊霉素(bleomycin)、β-胺丙腈(beta-aminopropionitrile)、D-青霉胺(D-penicillamine)、組織血纖維蛋白溶原活化劑(tissue?plasminogen?activator)、皮質醇(corticosteroid)抑制纖維母細胞增生而避免在青光眼手術后形成疤痕。然而，已知的副作用包括結膜變薄以及眼內發炎，這將導致眼睛失明的發生。?

美國專利5,713,844及5,743,868揭露了以人工材料制成的幫浦式或管狀裝置，用于植入結膜下空間(subconjunctival?space)或前房周邊以作為降低眼壓的濾泡或導流管。該作為濾泡或導流管而無法被生物分解的裝置可以發揮短期的效果，只是該手術程序最后會因疤痕形成而失敗。再者，由于該裝置無法被生物分解，因此會有不適感與二次感染的風險。此外，臨床上在植入后也未觀察到疤痕明顯減少的狀況。事實上，再生的組織往往會侵入或拑壓到裝置，而導致流出管道發生阻塞。最重要的是，這也不是通常考慮的醫療方法。?

組織再生工程方面在抑制疤痕上的研究已有多年且大有進展(Yannas等人，1989；Yannas，1998)。例如在傷口愈合上十分有用的人工皮膚(Orgil等人，1996；Yannas等人，1982)。美國專利4,060,081及5,489,304也揭露了用于傷口愈合且可抑制疤痕形成的人工皮膚。兩種人工皮膚皆包含有可分解層與不可分解層。由合成纖維構成的不可分解層具有控制濕氣通透的功能；而由膠原蛋白-黏多糖類或膠原蛋白-糖胺聚糖共聚物組成的立體可分解層則引導纖維母細胞及所分泌的細胞間基質以任意的方式組織而降低了疤痕的生成。?

為仿真細胞的生理功能，現有技術中有些方法與裝置，其以在組成物間運用高密度的化學鏈接以及以功能性控制濕氣的通透來設計。此外，這些產品一般是外用的而非用做植入物裝置。這些人工皮膚無法直接運用為青光眼治療用途的植入物裝置。因此另一種避免疤痕形成與調節眼內壓力的解決途徑具有高度需求性。?

美國專利5,713,844及5,743,868揭露了一種攜帶有可抑制細胞增生、修改組織再生與避免疤痕形成的生物活性分子的植入物裝置。然而其構成成分無法完全被生物分解。直接運用在眼科組織的美國專利6,013,628及6,218,360則結合細胞增生抑制物至不同生物可分解介質。盡管這些專利處理了不可分解的藥物介質的問題，但其仍有藥物自注入處滲漏的風險。而受影響的區域也無法控制。再者，這些生物可分解基質并不能具有透過物理方式調節眼壓的壓力調節功能，也就是說，無法透過建立生理性房水儲存器來調解眼內液體的壓力。?

發明內容

本發明涉及一種三維多孔狀膠原蛋白與葡萄胺聚糖共同形成的支架，其在植入下結膜空間后可完全被生物所分解。該三維多孔狀結構可以減低眼內壓?力，引導增生的細胞與基質的再排列、預防疤痕形成以及在分解后提供持久的房水液體生理緩沖系統。?