[發明專利]用于藥物釋放支架的包被劑、其制備方法以及用其包被的藥物釋放支架

有效

• 申請號: 200810098245.7
• 申請日: 2008-05-28
• 公開（公告）號: CN101314057A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: 辛卿珉;李東起;李敦行;羅建;曹摁
• 申請（專利權）人: 太雄醫療器株式會社;辛卿珉
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/54;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王達佐;韓克飛

發明背景

?1.發明領域

本發明涉及用于藥物釋放支架的包被劑，所述包被劑的制備方法以及用所述包被劑包被的藥物釋放支架。更具體地，本發明涉及用于能夠控制藥物釋放的支架的包被劑，其制備方法，以及用其包被的藥物釋放支架。?

2.相關技術的描述?

支架是管狀假體或支持物，目前其廣泛用于使諸如腔、管等天然管道保持開放，以允許進行手術或相關的侵入式化學治療，并防止管道狹窄。此外，在食道、呼吸器官、脈管、泌尿器官以及其它不容易接近的腔中，支架的插入和展開已被證明是對其中發生的疾病的有影響的治療方法。?

能夠使用在二十世紀90年代末期開發的結腸直腸支架代替因直腸癌而接受外科手術的患者的人造肛門。然而，結腸直腸支架不是對所有因直腸癌而接受外科手術的患者都適用。支架植入不是癌的治療方法，而是一種臨時處理，用于防止或抵消疾病引起的局部流動限制，如由癌導致的腸道狹窄。通常，結腸直腸支架是由金屬絲制成的管，其被設計用于插入大腸的狹窄區域，并在該處展開以抵消流動限制。例如，可用于結腸直腸癌患者的支架可以不同類型商購，并且最經常由鎳鈦合金制成(通常稱為“記憶合金”)。?

最近，已進行了多次嘗試以用支架改善治療效果，即，能夠輸送諸如血栓溶解劑或抗增生劑的藥物的支架植入物。例如，美國專利第5,092,877號公開了自展開支架，可向其應用藥物釋放包衣。此外，PCT公開第WO?1996/032907號描述了藥物釋放包被的支架。?

為了長時間釋放生物活性物質，已研究了用藥物包被支架的方法。通常，將生物活性物質溶解在聚合溶劑中，并將該溶液涂布于支架，然后除去溶劑以獲得生物活性物質包被的支架。?

當選擇諸如地塞米松的生物活性物質，將其應用于支架時，必須注意與所用溶劑或聚合物的可混合性與相容性以及釋放速率。?

韓國專利第10-439156號公開了用于藥物釋放支架的包衣組合物及其制備方法，其中將包含0.01wt％至30wt％的選自地塞米松、帕尼特西和絲裂霉素的生物活性物質與水溶性聚合物的共沉淀以及70wt％至99.99wt％的交聯聚合物溶劑的包衣組合物涂布于支架。?

韓國專利第10-511618號公開了用于可控藥物釋放支架的多層包衣及其制備方法。所述多層結構由基層、第二涂層和第三涂層組成，所述基層由聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)或苯乙烯橡膠聚合物制成，所述第二涂層由生物相容聚合物和藥物制成，以及第三涂層由不同的藥物制成。生物相容聚合物的實例包括聚乙烯醇、聚乙二醇、聚交酯、聚乙醇酸交酯、聚交酯共聚物、聚氧乙烯、聚對二氧環己酮、聚己內酯、聚磷酸肌酸、聚酐、聚氨基酸、乙酸丁酸纖維素、三乙酸纖維素、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚氨酯、聚硅氧烷、聚乙烯吡咯烷酮、及其共聚物。第二層中所用的藥物可選自含有西洛他唑(6-[4-(1-環己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮，經驗式C₂₀H₂₇N₅O₂，Mw369.47)的抗血小板劑、抗血栓溶解劑、抗增生劑、生長因子、抗氧化劑和放射性試劑。?

發明概述?

本發明的目的是提供用于藥物釋放支架的可控釋放的包被劑，其制備方法，以及用其包被的藥物釋放支架。?

根據其一方面，本發明提供用于藥物釋放支架的包被劑，其包含生物活性物質和包被材料，所述包被材料選自由下列化學式1表示的普魯蘭多糖乙酸酯以及聚氨酯表面活性劑混合物。?

【化學式1】?

優選地，生物活性物質可以是紫杉酚。?

當包被材料是普魯蘭多糖乙酸酯時，生物活性藥劑的用量可以是每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重量份。?

在包被材料是聚氨酯表面活性劑混合物的包被劑中，表面活性劑存在的量是基于聚氨酯重量的5％至30％重量比。?

當包被材料是聚氨酯表面活性劑混合物時，生物活性物質的用量為基于聚氨酯重量的5％重量比。?

根據本發明的另一實施方案，提供了制備用于藥物釋放支架的包被劑的方法，其包括：(1)將300mg的普魯蘭多糖乙酸酯溶解在2ml至4ml的二氯甲烷中，以得到普魯蘭多糖乙酸酯溶液，其中普魯蘭多糖乙酸酯在普魯蘭多糖的每10個脫水葡萄糖結構單元具有3至27個乙酰基；以及(2)將生物活性物質溶解在普魯蘭多糖乙酸酯溶液中，所述生物活性物質的量為每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重量份。?