[發明專利]具有抗癌活性的6H-硫色烯并[4,3-d][1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶系列合成藥物

無效

• 申請號: 200810097874.8
• 申請日: 2008-05-20
• 公開（公告）號: CN101584698A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 楊更亮;馬正月;劉玉欣
• 申請（專利權）人: 楊更亮
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明專利涉及含氮硫的雜環化合物，6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并 [1，5-a]嘧啶系列化合物的抗癌活性。

背景技術

普遍認為癌癥主要是為化學的、物理和生物(真菌毒素、病毒等)的致癌因 素所引起。癌癥因所在身體部位不一樣分為食管癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等。目 前雖然對抗癌藥物進行大量研究，如發現了順鉑、長春化堿、長春新堿、喜樹堿、 及其衍生物、紫杉醇等一系列抗癌活性藥物，但是還沒有非常有效的廣譜或窄譜 的抗癌藥物出現。因此，開發和探求一種高效低毒、具有治療預防雙重功效的廣 譜和窄譜抗抗癌活行的新化合物，成為當前一項具有重要意義的研究工作。

發明內容

本發明的目的在于彌補上述現有技術中的不足之處，提供6H-硫色烯并 [4，3-d][1，2，4]三氮唑并[1，5-a]嘧啶系列化合物(如I、II所示)的良好抗癌活性。

其中：

當R₁、R₂、R₃中有一個或兩個為H時，另外兩個或一個分別為：

R₁＝X(鹵素取代基)、-OH、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe₂、-NEt₂、 C₃-C₁₀烴基或取代烴基

R₂＝X(鹵素取代基)、-OH、Me、-Et、-OMe、-OEt、-CF₃、-NMe₂、-NEt₂、 C₃-C₁₀烴基或取代烴基

R₃＝X(鹵素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、Et、-NMe₂、-NEt₂、C₃-C₁₀烴 基或取代烴基

R₄＝H、C₁-C₁₀的鏈烴或環烴、取代的C₁-C₁₀的鏈烴或環烴、苯基或取代苯 基、雜芳環或取代雜芳環

R₅＝H、-Me、-Et、C₃-C₁₀烴基或取代烴基

鹵素取代基是指：氟、氯、溴、碘。

抗癌活性試驗

6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并[1，5-a]嘧啶系列化合物對8種癌細胞的體 外抑制效果是通過MTT法測得。結果見體外抗癌結果表。

供試癌細胞：人肝癌細胞Hep?G2，大鼠乳腺癌細胞SHZ-888，人乳腺癌細胞 MCF-7，SGC-7901，KB，S180。

細胞培養：RPMI?Medium?1640細胞培養基，10％(體積分數)小牛血清和 0.01％L-谷氨酰胺配制成培養液。培養的細胞株置于37℃、5％(體積分數)CO₂飽和濕度下常規培養傳代，實驗均用處于對數生長期的細胞。

供試化合物為III和IV：

III-1：III-2：III-3：

III-4：III-5：III-6：

MTT實驗：用0.25％胰酶將細胞消化并制成單細胞懸液，按每孔6000-7000個 細胞接種于96板，37℃、5％(體積分數)CO₂過夜，加入不同濃度的樣品，分別以單 純的培養液和未經藥物作用的細胞作為空白對照和陰性對照，每組設8個復孔，繼 續培養48或72h。每孔加MTT(5mg/mL)20ul繼續培養4h，棄上清液，每孔加DMSO 150uL，37℃孵育10min，酶標儀檢測570nm波長處的吸光度(A₅₇₀)值。按以下公式 計算平均抑制率：

抑制率＝(A_陰性對照-A_實驗樣品)/(A_陰性對照-A_空白對照)×100％

從實驗結果可以看出，6H-硫色烯并[4，3-d][1，2，4]三氮唑并[1，5-a]嘧啶類化合 物對癌細胞都有不同程度的抑制活性。