[發明專利]一種枸櫞酸西地那非舌下片及其制備方法

無效

• 申請號: 200810097300.0
• 申請日: 2008-05-12
• 公開（公告）號: CN101579320A
• 公開（公告）日: 2009-11-18
• 發明（設計）人: 張正生;韓若鋒
• 申請（專利權）人: 張正生
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/519;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P15/10
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技術領域

本發明屬制藥技術領域，更具體涉及一種以枸櫞酸西地那非為活性成分的治療男性勃起功能障礙的藥物組合物舌下片及其制備方法。

背景技術

據有關流行病學調查，中國三大城市人口男性勃起功能障礙(ED)總患病率為26.1％，40歲及以上人群患病率為40.2％。據此推算，全國城市人口ED患者大約有2600萬。中國有成人男性3億多，其中一半以上有不同程度的性功能障礙，因此患有性功能障礙的成年男性總人數應在1億多人，這些性功能障礙包括性欲減退，勃起功能障礙、早泄及其他。

口服藥物是勃起功能障礙治療中最簡單、最容易接受的一種治療方法.

西地那非是一種有效治療客觀和主觀原因引起的陰莖勃起功能障礙病癥的藥物，1997年3月經FDA批準作為處方藥在美國上市，目前國內有售.本品可在性活動前0.5-4h.間服用，推薦起始劑量為50毫克，日劑量25-100mg，最大100mg，每日用藥勿超過1次。建議肝功異常、嚴重腎功不全、同用CYP3A4酶抑制劑和65歲以上老人的初始劑量為25mg，具體請遵醫囑。

臨床上目前應用的是以其枸櫞酸鹽“枸櫞酸西地那非”制成的枸櫞酸西地那非片劑。由于常規片劑制備工藝技術所具有的特點，使得這類口服制劑存在溶散時限長、溶出度低、吸收較差、生物利用度較低，易發生肝腸首過效應等問題，從而影響藥效的充分發揮。有研究表明，通過粘膜傳輸比口服給藥能提高藥效，但目前尚未見市場有通過粘膜傳輸的制劑。

舌下片是一種新的藥物制劑，它可以經舌下粘膜吸收，直接進入血液，有效地避免了首過效應，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速，雖然是口服制劑，卻能達到注射制劑的效果，它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。

檢索現有文獻，尚未見枸櫞酸西地那非舌下片的報道。

發明內容

制備舌下片主要技術問題是口感和溶解速度問題，常規舌下片對溶解速度沒有時限要求，但由于枸櫞酸西地那非本身的苦澀味對舌下片提出了新的要求，必須在較短的時間內崩解，溶出，以減少因含服時間過長，口感變差，影響患者的可受性。因此，在制備舌下片時一定要根據藥物的化學性質和物理性質，確定合適的藥用輔料和藥用輔料的比例，使舌下片符合該制劑的特點。

本發明的目的在于提供一種起效快、毒副作用小的枸櫞酸西地那非舌下片；

本發明還在于提供一種枸櫞酸西地那非舌下片的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

[配方]

1.藥物成分：枸櫞酸西地那非?英文名：SildenafilCitrate；

分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S·C₆H₈O₇；分子量：666.70；

性狀：白色或類白色結晶粉末。

2.藥用輔料

(1)崩解劑為低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)中的一種；

(2)稀釋劑為微晶纖維素、聚乙二醇4000、甘露醇的2種和/或3種的混合物；

(3)潤滑劑為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂中的一種；

(4)粘合劑為2％聚維酮K30的90％乙醇溶液；

(5)矯味劑為阿司帕坦、薄荷腦中的一種和/或2種的混合物。

3.按照重量份計(g，kg)，枸櫞酸西地那非∶藥用輔料＝1∶4-1∶8。

[制備方法]

一.工藝制法

1.制劑處方為：枸櫞酸西地那非1重量份，藥用輔料為4--8重量份；藥用輔料中崩解劑占2％-4％，稀釋劑包括甘露醇占94％-96％，潤滑劑占0.5％-1.2％，矯味劑占0.3％-1％，粘合劑(以聚維酮K30計)占0.1％-0.2％。

2.按處方取枸櫞酸西地那非1重量份，甘露醇3重量份，充分研磨分散，得到藥物-甘露醇分散體；

3.取聚維酮K30，溶于90％乙醇溶液中，制成含2％聚維酮K30的乙醇溶液；

4.按處方取薄荷腦，溶入2％聚維酮K30的乙醇溶液中；

5.按處方分別取崩解劑、稀釋劑和/或矯味劑，粉碎，過篩，備用；

6.將藥物-甘露醇分散體與崩解劑、稀釋劑和/或矯味劑一起充分混合均勻，噴入適量的2％濃度的聚維酮K30的90％乙醇溶液，過20目篩制顆粒，40℃-60℃干燥后，16目篩整粒；