[發明專利]取代的氰基吡咯烷和含有它們的組合制劑用于治療高脂血癥和相關疾病的用途

無效

• 申請號: 200810096565.9
• 申請日: 2003-06-02
• 公開（公告）號: CN101273987A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: D·G·霍姆斯;T·E·休斯
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K45/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;張朔

1.調節高脂血癥和/或與高脂血癥相關病癥的方法，包括向有需要的哺乳動物施用治療有效量的游離形式或酸加成鹽形式的式I化合物：

其中：

R為取代的金剛烷基；且

N為0至3。

2.式I化合物或其可藥用鹽在制備用于調節高脂血癥和/或與高脂血癥相關病癥的藥物中的用途。

3.用于調節高脂血癥和/或與高脂血癥相關病癥、含有式I化合物或其可藥用鹽的藥物組合物。

4.一種組合，其含有(a)式I化合物，和至少一種選自(b)的化合物：抗高脂血劑；血漿HDL-升高劑；抗高膽固醇血劑如膽固醇生物合成抑制劑，例如HMG-CoA還原酶抑制劑、HMG-CoA合酶抑制劑、鯊烯環氧酶抑制劑或鯊烯合成酶抑制劑；ACAT抑制劑；丙丁酚；煙酸及其鹽和煙酰胺；膽固醇吸收抑制劑；膽汁酸螯合劑陰離子交換樹脂；LDL受體誘導劑；膽固醇吸收抑制劑；貝特類藥物；維生素B6及其可藥用鹽；維生素B12；維生素B3；抗氧化維生素；β-阻滯劑；血管緊張素II受體(AT₁)拮抗劑；血管緊張素轉化酶抑制劑；腎素抑制劑，和血小板聚集抑制劑、纖維蛋白原受體拮抗劑、糖蛋白IIb/IIIa纖維蛋白原受體拮抗劑；和阿司匹林。

5.權利要求1的方法、權利要求2或3的用途和權利要求4的組合，其中式I化合物為選自游離形式或可藥用酸加成鹽形式的式IA或IB化合物的化合物：

其中R’代表羥基、C₁-C₇烷氧基、C₁-C₈-烷酰氧基或R₅R₄N-CO-O-，其中R₄和R₅獨立地為未取代的或被選自C₁-C₇烷基、C₁-C₇-烷氧基、鹵素和三氟甲基的取代基取代的苯基或C₁-C₇-烷基，且其中R₄另外為氫；或者R₄和R₅一起代表C₃-C₆亞烷基；且R”代表氫；或者R’和R”獨立地代表C₁-C₇-烷基。

6.權利要求1的方法、權利要求2或3的用途和權利要求4的組合，其中式I化合物為式IC化合物，

7.權利要求1的方法或權利要求2或3的用途，其中與高脂血癥相關的病癥選自動脈粥樣硬化、心絞痛、頸動脈疾病、腦動脈硬化、黃色瘤、CHD、缺血性卒中、血管成形術后再狹窄、外周血管疾病、間歇性跛行、心肌梗死后壞死減少、血脂異常、餐后脂血癥。

8.調節高脂血癥和/或與高脂血癥相關病癥的方法，包括向有需要的哺乳動物施用治療有效量的游離形式或酸加成鹽形式的式I化合物：

其中：

R為取代的金剛烷基；

N為0至3；和

另外一種活性劑。

9.降低哺乳動物中LDL、Lp(a)和/或VLDL水平的方法，包括向哺乳動物施用治療有效量的式I化合物和另一種活性劑。

10.含有游離形式或酸加成鹽形式的式I化合物和另外一種活性劑的組合的用途，

其中：

R為取代的金剛烷基；

N為0至3；

用于制備調節高脂血癥、調節與高脂血癥相關病癥和/或降低哺乳動物中VLDL、LDL和Lp(a)水平的藥物。

11.根據權利要求8-9的方法或者根據權利要求10的用途，其中式I化合物為式IC化合物。