[發明專利]生物傳感器裝置中取樣體積適當的測定

有效

• 申請號: 200810095875.9
• 申請日: 2002-10-09
• 公開（公告）號: CN101311723A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: M·Z·克爾馬尼;M·特奧多爾茨克;S·X·郭
• 申請（專利權）人: 生命掃描有限公司
• 主分類號: G01N33/487
• 分類號: G01N33/487;G01N33/50;G01F22/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 黃可峻

本申請是申請日為2002年10月9日的發明創造名稱為“生物傳感器裝置中取樣體積適當的測定”的中國專利申請(國家申請號為No.02154764.5)的分案申請。?

技術領域

本發明領域是電化學測定生物流體中的分析物，尤其是待測試分析物濃度的生物流體樣品體積適當的電化學測定。?

發明背景?

生物流體，例如，血液或血源性產品如血漿的分析物濃度測定對當今社會具有日益增長的重要性。這類化驗發現用于許多用途和裝置，包括臨床實驗室測試、家庭測試等等，這類測試的結果在許多疾病癥狀的診斷和處理中起顯著作用。通常感興趣的分析物包括用于糖尿病管理的葡萄糖、用于監控心血管癥狀的膽固醇，等等。隨著分析物濃度檢測重要性的增長，已經研發了許多適于臨床和家庭使用的分析物檢測方案和裝置。?

用于分析物檢測的一種類型的方法是電化學基礎的方法。在這類方法中，含水液體樣品放入由至少兩個電極(即，相反的/參考電極和工作電極)組成的電化學電池的反應區，這里電極具有賦予它們適于電流測定的阻抗。待分析的成分，即，分析物，允許直接與電極，或者直接或間接與氧化還原劑反應，生成與分析物濃度相對應數量的可氧化(或可還原)物質。接著電化學估計出現的可氧化(或可還原)物質的數量，該數量與開始樣品中存在的分析物數量有關。?

通常地，電化學電池是可任意處理的測試條形式，生物樣品在上面沉積，它在進行電化學分析物濃度測定的儀表內是可接收的。采用這些類型測試條(通常被稱作生物傳感器)的儀器的測試系統的實例包括美國專利Nos.5,942,102、6,174,420B1和6,179,979?B1中找到。在這里公開它們作為參考。借助于這些系統，生物樣品中分析物濃度的測定首先包括獲得生物樣品并且使樣品與測試條的反應區接觸，以便生物樣品，更具體地是感興趣的分析物或其衍生物，可以與與反應區域相聯合的化學(例如測試試劑)反應。為了獲得具體感興趣分析物的準確測?定，必須將最小取樣體積用于反應區。通常歸因于用戶的錯誤或者患者不熟練或判斷錯誤，提供不充分量的取樣體積并非不尋常的。不準確的測定能夠導致誤診或不當治療，例如服用不適當劑量的藥物、病人不依從等。這樣對于生活依賴頻繁監控體內分析物的人，例如糖尿病人，會導致嚴重和甚至有生命威脅的后果。?

一種確保充分生物樣品的手段是過飽和或使用大于充滿測試條反應區必需體積的取樣流體。采用不必要的大體積的取樣流體尤其是血液的缺點，是需要從患者抽取較大體積的血樣。這里要使用相當大的血樣體積，從而必需使用較大直徑的針管和/或刺入皮膚更深。這些因素能增加患者的不適和疼痛，并且對于毛細管血液不易于壓出的個體，很難完成。由于這種取樣方法在一天內能經常重復，例如對于許多糖尿病人，疼痛的增加迅速變得幾乎不能忍受或無法一同忍受。?

已經研發了一些分析物檢測生物傳感器以提供視覺上確認取樣體積的適量，然而，這種特征不排除病人判斷取樣體積適量中的可能錯誤，例如，糖尿病人可能患有視覺惡化。某些其它的分析物檢測感受器提供用戶獨立的測定樣品體積適當的方法。美國專利Nos.5,628,890和5,650,062和PCT專利申請公開號WO99/32881(PCT專利申請號No.PCT/US98/27203)公開了這類生物傳感器的例子。尤其，‘881公開說明書描述了電化學葡萄糖監測系統，它通過將已知頻率的低水平AC電壓信號(無DC電壓偏移)用于生物傳感器，接著測定所得阻抗的實分量和虛分量，試圖測定應用于生物傳感器的樣品體積適當。這些阻抗值接著與微處理器的程序存儲器內的檢查表比較。考慮到這種系統取決于血液血細胞比容水平和環境溫度變化，這種方法的準確性可能是另外成問題的。?

‘881公開說明書公開的另一技術缺點在于：如果測定樣品體積不充分，分析物檢測測試必須中止，即“合格不合格”情形。這導致需要從患者采集另一樣品，如上所述，這是不方便的和對于患者是非常疼痛的，可能導致患者在他或她藥物治療方案中不依從。此外，重復測試導致測試條的浪費并增加了方法的成本。?

如所指的，在適于準確和精確測定用于電化學分析物濃度測定的樣品體積適當的新技術上有持續的興趣。特別的興趣會是開發能夠非常準確和迅速測定樣品體積適當的方法。開發這種樣品體積適當測定技術是額外有益的，其中取樣體積不充分的測定不需要中止分析物濃度測定試驗。理想地，這種技術會校正小于最優的取樣體積，提供準確的分析物濃度測定，不需要提供新的樣品和進行新的實驗。?

發明內容