[發(fā)明專利]一種癌癥篩檢的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810094659.2
• 申請(qǐng)日: 2008-04-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101570779A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賴?guó)櫿?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賴?guó)櫿?/a>
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 孫皓晨

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種癌癥篩檢的方法，特別涉及一種以甲基化DNA作為生物標(biāo)記的癌癥篩檢的方法，屬于醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

子宮頸癌是全球及中國(guó)臺(tái)灣女性主要的死因之一，根據(jù)2002年世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)，子宮頸癌為全球女性癌癥死因的第二位，僅次于乳癌；定期接受子宮頸癌篩檢是預(yù)防子宮頸癌的最佳方法，常用子宮頸癌篩檢的方式主要有兩種，一是最常見(jiàn)的子宮頸抹片檢查(Papsmear)，另一則為人類乳突病毒檢驗(yàn)(HPVtesting)；子宮頸抹片檢查是取出子宮頸部之分泌物，以顯微鏡觀察其中脫落之上皮細(xì)胞中，是否有癌病變產(chǎn)生，以早期偵測(cè)子宮頸癌；而HPV檢驗(yàn)則是以反轉(zhuǎn)錄聚合酶連鎖反應(yīng)(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT-PCR)檢查樣本中是否存在有人類乳突病毒(humanpapillomavirus，HPV)病毒基因的表現(xiàn)。

然而，由于子宮頸抹片檢查(Papsmear)需要靠醫(yī)師取樣、檢驗(yàn)師/病理醫(yī)師判讀抹片，除了容易產(chǎn)生高偽陰性率(Highfalsenegativerate)而延遲癌前病變的診斷與治療之外，再者，所需的人力成本太高，這對(duì)許多發(fā)展中的國(guó)家來(lái)說(shuō)，有推廣上的困難；另一方面，人類乳突病毒檢驗(yàn)(HPVtesting)雖具有高敏感度，卻容易造成高偽陽(yáng)性率(Highfalsepositiverate)，不僅讓病患白白擔(dān)心，也會(huì)浪費(fèi)許多醫(yī)療資源在偽陽(yáng)性患者的追蹤檢查上；因此，如何提高子宮頸癌檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確性及方便性，是推廣子宮頸癌檢驗(yàn)的重要課題之一。

在子宮頸癌的病原學(xué)上，感染致癌的人類乳突病毒(HPV)是最顯著的危險(xiǎn)因子；zurHausen于2002年的報(bào)告顯示，“高危險(xiǎn)”人類乳突病毒(HPV)產(chǎn)生的E6/E7致癌蛋白(oncoprotein)會(huì)與腫瘤抑制基因p53/pRB作用，造成細(xì)胞周期調(diào)節(jié)異常；事實(shí)上，人類乳突病毒(HPV)的DNA可在所有的子宮頸癌病例中被偵測(cè)到。然而，感染人類乳突病毒(HPV)雖為產(chǎn)生子宮頸癌必要的條件，但卻不足以導(dǎo)致子宮頸癌的發(fā)生；大約有60％低度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變(low-gradesquamousintraepitheliallesions，LSIL)會(huì)復(fù)原(regress)，30％則會(huì)持續(xù)(persist)，5-10％會(huì)發(fā)展為高度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變(high-gradesquamousintraepitheliallesions，HSIL)，只有少于1％會(huì)變成子宮頸癌。HPV的持續(xù)感染以及病毒量(viralload)可能是發(fā)展成為高度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變(HSIL)及癌癥的決定因子；然而，子宮頸癌發(fā)生的分子機(jī)制仍有待確認(rèn)。

其它的因子，如：環(huán)境及基因的改變，可能也在子宮頸角質(zhì)細(xì)胞的惡化上扮演重要的角色；且不論是否由HPV所激活，基因的改變?cè)斐苫蚪M的不穩(wěn)定已長(zhǎng)久被認(rèn)為是子宮頸癌發(fā)生的重要機(jī)制，由細(xì)胞發(fā)生學(xué)上的研究顯示，在子宮頸癌細(xì)胞內(nèi)存在有非隨機(jī)染色體的改變(non-randomchromosomalchanges)；另外，數(shù)個(gè)分子遺傳學(xué)的研究則鑒識(shí)出一些時(shí)常發(fā)生去異質(zhì)化(lossofheterozygosity，LOH)的位置，這些位置可能跟子宮頸癌發(fā)生時(shí)的腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgenes，TSGs)有關(guān)聯(lián)。