[發明專利]一種苦豆草總生物堿的制備方法

無效

• 申請號: 200810094420.5
• 申請日: 2008-04-30
• 公開（公告）號: CN101264128A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: 張樹祥;龔玉萍
• 申請（專利權）人: 北京星昊醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/489
• 分類號: A61K36/489;C07G5/00
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技術領域

本發明涉及苦豆草生物總堿的提取，旨在提供苦豆草生物總堿的簡易高效的制備方法，提高苦豆草生物總堿的提取率及其含量，適用于工業化大規模生產。

背景技術

苦豆草(Sophora?alopecuroids??L)為豆科槐屬植物，主要分布在溫帶、亞熱帶，我國集中在西北部荒漠、半荒漠地區。苦豆草為多年生草本植物，其根莖和地下芽均可入藥。在我國，苦豆草分布的面積廣，自然資源極其豐富。

苦豆草是道地的天然中藥，內含以苦參堿，氧化苦參堿，槐定堿，氧化槐定堿等為主多種奎諾里西啶類生物堿。經現代藥理、藥效學方面的研究證明，苦豆草生物堿及其組分具有顯著的抗腫瘤、抗心律失常、抗菌消炎、增強抵抗力和免疫力、抗變態性炎癥和抗乙肝、升高白血球等藥理作用。因此，苦豆草中各種生物堿都有極高的藥用價值，從苦豆草中提取生物堿有著極高的經濟效益和社會效益。

苦豆草酸水提取生物堿提取時總生物堿的得率高，但提取液體積大，生物堿與蛋白質、多糖、膠質等大分子物質共存，常用乙醇沉淀法除大分子物質，但乙醇沉淀時需消耗大量乙醇，且在除大分子物質同時，生物堿的損失也較大。馬朝陽等(馬朝陽，王洪新.超濾法純化苦豆子酸提取物中的生物堿.鄭州工程學院學報2003，24(4)：56～58)采用超濾法純化苦豆子酸提取物的生物堿類成分，其在采用超濾前，將酸提取液直接進行超濾，眾多的雜質大分子對濾膜的壓力大，超濾速度慢，需不斷洗膜以加快超濾速度，給超濾過程帶來眾多不便。本發明在超濾前，用絮凝劑除去酸水提取物中的大分子雜質，使超濾能夠順利進行。本制備方法具有生產成本低、耗時短、保留成分多等優點

發明內容

本發明的目的旨在提供一種工藝簡單、實用性強、適合工業化大規模生產、得率高的苦豆草生物總堿的提取方法。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

(1)超微破壁粉碎：苦豆草經超微破壁粉碎處理；

(2)酸水滲濾：將步驟(1)得到的苦豆草超微破壁粉放入滲濾筒中，用酸水滲漉得酸水滲漉液；

(3)濃縮絮凝：把酸水滲漉液濃縮成每毫升含生藥量0.2-0.8g，往濃縮液中加絮凝劑，調PH值以控制PH為3～6之間，充分攪拌、靜置、過濾或離心，取清液；

(4)超濾純化：將清液通過超濾裝置進行超濾處理，收集透過液，在截留液中加入酸水，進行稀釋過濾，濾液并入透過液，得超濾液；

(5)堿化萃取：在超濾液中加堿液調PH≥10，加低極性有機溶劑萃取，靜置分層后，收集有機層；

(6)水洗鹵代烴層：水洗有機層，直至水洗液呈中性；

(7)減壓濃縮：減壓、濃縮有機溶劑萃取液，干燥，即得苦豆草總生物堿。

本發明進一步的技術方案是：

(1)超微破壁粉碎：苦豆草經超微破壁粉碎為800-1500目的超微破壁粉；

(2)酸水滲濾：將步驟(1)得到的苦豆草超微破壁粉先用5-15％酸水潤濕；在滲漉筒底部裝假底，并鋪墊適宜藥材，已潤濕的藥粉層層壓實裝入滲漉筒，并應緊松一致；排氣；浸漬放置24～48h，使溶劑充分滲透擴散；用酸性水進行滲漉，每1kg藥材每分鐘流出1～8ml漉液，得酸水滲漉液；

(3)濃縮絮凝：把酸水滲漉液濃縮成每毫升含生藥量0.2-0.8g，往濃縮液中加入體積比為2％-4％絮凝劑，調PH值以控制PH為3～6之間，充分攪拌、靜置、過濾或離心，取清液；

(4)超濾純化：將清液通過截留分子量4000-30000超濾膜的超濾裝置進行超濾處理，收集透過液，在截留液中加入酸水，進行稀釋過濾，濾液并入透過液，得超濾液；

(5)堿化萃取：在超濾液中加5-15％堿液調PH≥10，加低極性有機溶劑萃取，靜置分層后，收集有機層；

(6)水洗鹵代烴層：水洗有機層，直至水洗液呈中性；

(7)減壓濃縮：減壓、濃縮有機萃取液，干燥，即得苦豆草總生物堿。

本發明中，所用的調節藥液呈酸性的酸可以是有機酸或無機酸，如有機酸可以是甲酸、乙酸、富馬酸、苯甲酸、琥珀酸等，所用的無機酸可以是鹽酸、硫酸、硝酸、碳酸等。本發明中，優選為無機酸，更優選為鹽酸或硫酸。

所述絮凝劑可以是殼聚糖、明膠、瓊脂、中藥絮凝劑、101果汁澄清劑以及ZTC天然澄清劑中的任何一種，優選為殼聚糖。

本發明中，絮凝劑的在藥液中的重量百分含量可以是0.01％～10％。